Hlavní / Krvácející

Angelique

Dnes můžete slyšet mnoho pozitivních recenzí od žen, které vstoupily do fáze menopauzy o Angeliq. Podle pacientů tento lék skutečně eliminuje všechny nepříjemné příznaky a zabraňuje rozvoji nemocí souvisejících s věkem. Zvažte, jak Angelique pracuje s menopauzou, jaké je její složení a co si lékaři o tomto léku myslí.

skrýt Andělský lék pro menopauzu: návod, forma uvolňování, složení a balení Mechanismus účinku Funkce a indikace k použití Jaké jsou vlastnosti současného komplexu Formy uvolňování a metody aplikace Analogy Kontraindikace a nežádoucí účinky Interakce s jinými léky Recenze Co říkají pacienti a lékaři Angeliq o Angeliq, recenze lékařů Femoston s menopauzou, recenze lékařů

Angelica droga pro menopauzu: návod, forma uvolnění, složení a balení

K dispozici ve formě potahovaných tablet. Kompozice obsahuje aktivní složky estradiolu v množství 1 mg a drospireon v množství 2 mg. Tobolky jsou baleny v blistrech po 28 kusech, v lepenkových obalech. V krabici mohou být 1 nebo 3 blistry. Angelica, prášky na menopauzu, recenze, které jsou velmi pozitivní, mají růžovou barvu a na jedné straně reliéf DL.

Mechanismus účinku

Účinný mechanismus antimikrobiálního působení je odůvodněn jedinečnou kompozicí. Díky vyvážené kombinaci estradiolu a drospireonu v těle je udržována přirozená hormonální rovnováha, která pomáhá eliminovat projevy menopauzy a také zabraňuje výskytu patologií souvisejících s věkem. Jak lék účinkuje při menopauze, zvažte vlastnosti složek a jejich vliv na ženské tělo:

  • Estradiol. Tato složka je syntetický analog ženského hormonu. Mezi estrogeny je estradiol nejsilnější složkou a je zodpovědný za hustotu kostí, sílu nehtů a vlasů, elasticitu kůže a vaskulární elasticitu. Estradiol účinně kompenzuje nedostatek této vlastní látky během menostázy, čímž eliminuje takové nepříjemné jevy, jako jsou tlakové rázy, návaly tepla, náhlé stárnutí, vaginální suchost a osteoparóza..
  • Drospireon. Má účinek podobný progesteronu v těle. Je to také syntetická látka, ale ve svém působení je téměř identická s přírodní sloučeninou. Tato látka je zodpovědná za normalizaci krevního tlaku, odstranění přebytečné tekutiny z těla, udržení normální hmotnosti a zdravé mléčné žlázy.

Právě kombinace těchto dvou složek má během menostázy nejpříznivější účinek. HRT také pomáhá snižovat hladinu cholesterolu v krvi, což je prevence patologických stavů, jako je srdeční infarkt a cévní mozková příhoda. Podle výsledků výzkumu použití tablet při léčbě menopauzy významně snižuje riziko rozvoje onkologie dělohy a tlustého střeva..

Důležité! Období menostázy je obdobím vážné a obtížné restrukturalizace těla. Moderní léky mohou zmírnit nepříjemné příznaky, a proto se nebojte jít navštívit gynekologa.

Funkce a indikace pro použití

Tablety jako léčivo pro menopauzu jsou předepisovány jako hormonální substituční terapie během premenopauzy a menopauzy. Hormonální terapie je indikována u pacientů s přirozeným zánikem vaječníků bez chirurgického odstranění dělohy..

Jaké jsou vlastnosti současného komplexu

Komplex účinných látek účinně odstraňuje následující menopauzu:

  • Ostré vlny tepla,
  • Silné pocení,
  • Depresivní stavy,
  • Zvýšená nervozita,
  • Únik moči,
  • Vaginální suchost,
  • Menopauza po odstranění vaječníků,
  • Inhibice sexuální žlázy.

Používá se také jako profylaxe osteoporózy a kardiovaskulárních chorob během menopauzy.

Komplex estradiol - drospireon je bezpečnější při léčbě menopauzy než léčba založená pouze na estrogenu. Právě s použitím monoterapií dochází v těle k závažné nerovnováze, která se často stává podnětem pro vznik různých nádorů a dalších nebezpečných patologií. Drospireon ve složení daného léčiva kompenzuje hormonální nerovnováhu a může být použit k prevenci anorektální rakoviny.

Zvláštností léčiva je schopnost zvolit si individuální dávku. Angeliq micro tedy obsahuje nižší koncentraci účinných látek a používá se pro mírné příznaky menopauzy. Angeliq Plus je naopak určen pro pacienty se značným nedostatkem hormonů a je předepisován odborníky na těžkou menopauzu.

Důležité! Kombinovaná kompozice eliminuje rizika rozvoje rakoviny a účinně zmírňuje všechny příznaky menopauzy!

Formy uvolňování a způsoby aplikace

Dávkovací mikro je k dispozici ve formě žlutých bikonvexních tablet po 28 kusech v blistru. Složení je totožné s Angeliqem, ale množství účinných látek je sníženo na 0,5 mg estrogenu a na 0,25 mg drospireonu. Dragee se užívá 1krát denně, nejlépe ve stejnou dobu. Kurz trvá 28 dní. Poté byste měli udělat 5denní přestávku a pokračovat podle stejného schématu..

Pro usnadnění je každá kapsle obsažena v samostatné buňce a je podepsána dnem v týdnu. Pokud žena zapomněla užít pilulku, musíte ji znovu užívat v obvyklou dobu další den. Trvání kurzu je určeno ošetřujícím gynekologem a může se pohybovat od několika měsíců do několika let.

Analogy

Dnes v lékárnických řetězcích existuje mnoho léků používaných k kompenzaci hormonů při menopauze. Všechny z nich jsou zaměřeny na eliminaci hlavních menopauzálních symptomů a na prevenci vývoje nemocí souvisejících s věkem spojených se snížením hormonálních hladin..

Hlavním analogem, podobným složením účinných látek, je Femoston. Podle odborníků je však dávkování plus účinnější a Angelik micro podle lékařů s menopauzou má nejmenší účinek.

Recenze o drogě z menopauzy Angelica micro naznačují, že má minimum nežádoucích účinků a při správné léčbě je ideální pro ženy se středně závažnou menopauzální symptomy.

Důležité! Jakékoli léky mají kontraindikace a je přísně zakázáno užívat je bez souhlasu gynekologa a endokrinologa.!

Kontraindikace a vedlejší účinky

Lék patří do třídy hormonální terapie, což znamená, že nemusí být vhodné pro všechny pacienty. Absolutní kontraindikace hormonální léčby jsou:

  • Krvácení dělohy neznámé etiologie,
  • Rakovina prsu minulosti nebo současnosti,
  • Podezření na rakovinu prsu,
  • Podezření na prekancerózní stav,
  • Chronické onemocnění jater,
  • Selhání ledvin,
  • Trombóza a tromboembolismus,
  • Hypertriglyceridémie,
  • Laktózová intolerance.

Existují také podmínky, za nichž je nutné léky předepisovat s maximální opatrností, a pokud pacient stále bere lék, měl by být pod neustálým dohledem specialisty. Mezi tyto nemoci můžeme rozlišovat:

  • Endometrióza,
  • Myoma,
  • Cukrovka,
  • Patologie žlučníku,
  • Bronchiální astma,
  • Epilepsie.

Angelica je lék na menopauzu, jehož recenze jsou celkem pozitivní, ale stále může způsobit vývoj nežádoucích účinků. Pokud se objeví některá z uvedených chorob, mělo by být užívání léku zastaveno a vyžádat si radu ošetřujícího gynekologa. Časté nežádoucí účinky:

  • Bolest a napětí mléčných žláz. Vyskytuje se přibližně u 10% pacientů během terapie. Tento stav není nebezpečný a je odstraněn úpravou dávky..
  • Vývoj depresivních stavů. Nejčastěji pozorované při nesprávném dávkování. Po snížení dávky by měla být odchylka odstraněna.
  • Zvýšená nervozita a úzkost. Tento jev také není neobvyklý v raných stádiích hormonální korekce. Úzkost je snížena sedativy.
  • Bolesti hlavy jako migrény. S rozvojem silných a přetrvávajících bojů na hlavě je nutná další diagnostika a korekce léčby.
  • Nádory dělohy a děložního čípku. U těchto jevů by měla být léčba HRT přerušena, dokud nebudou zjištěny příčiny nádorů.
  • Snížená chuť k jídlu. Nedostatek chuti k jídlu může způsobit úzkost.
  • Ztráta hmotnosti nebo přírůstek hmotnosti. Kolísání hmotnosti je přímo závislé na hormonálních hladinách a výživě v menopauze. Ke stabilizaci indikátorů je nutné provést testy a upravit stravu.
  • Nespavost. Uklidňující kapky před spaním pomůže překonat nespavost v tomto období..
  • Snížené libido. Při absenci sexuální touhy je nutná korekce léčby.
  • Necitlivost končetin. S necitlivostí končetin, pocitem chladu a pocitem husí kůže musíte konzultovat neurologa.

Vzácné nežádoucí účinky:

  • Tachykardie. Srdeční palpitace s použitím Anzhnlik se vyskytují jen zřídka, ale vyžadují konzultaci gynekologa a kardiologa.
  • Trombóza. Může se vyvíjet s použitím alkoholu a tabáku..
  • Hypertenze. Primární forma se zřídka vyvíjí, ale existuje riziko exacerbace stávající patologie.
  • Dýchavičnost. Docela vzácný nežádoucí účinek spojený se zhoršenou srdeční aktivitou.
  • Vyrážky na kůži. Může být alergické i hormonální povahy..
  • Ztráta vlasů. U tohoto jevu je třeba zvolit jiné způsoby léčby.
  • Bolest svalů a kloubů. Většinou se projevuje v prvních fázích hormonální terapie. V průběhu času by se stabilizací hormonálního pozadí měl symptom zmizet.
  • Drozd. Děje se to pouze se oslabenou imunitou. Speciální antimykotické čípky pomohou odstranit patologii..
  • Otok. Může nastat se srdečním selháním nebo zadržováním tekutin v těle. Vyžaduje se konzultace s lékařem.

Mimořádně vzácné nežádoucí účinky:

  • Anémie,
  • Nemoci lymfatického systému,
  • Poškození sluchu,
  • Onemocnění jater a žlučníku,
  • Zánět vejcovodů,
  • Rakovina savců

Důležité! Pokud se vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, je naléhavě nutné poradit se s gynekologem, aby se zabránilo nebezpečným podmínkám!

Podle lékařů se tyto vedlejší účinky objevují, když žena již měla náchylnost k těmto nemocem, nebo již měla a byla v počáteční fázi. Také vedlejší účinky ve formě vývoje nebezpečných patologií mohou nastat při samoléčení bez předběžného vyšetření těla.

Interakce s jinými léčivými přípravky

Při užívání léků na epilepsii a tuberkulózu se může účinek účinných složek tablet snížit. Barbituráty a hydantoiny během léčby hormony mohou způsobit náhlé krvácení z dělohy. Krvácení může být způsobeno také tetracykliny a peniciliny. U hypertenze je důležité upravit příjem léků snižujících tlak. Lék má schopnost snižovat krevní tlak.

Na pozadí léčby HRT se nedoporučuje pít alkohol. Ethanol nesnižuje účinek hlavních složek, ale může způsobovat vedlejší účinky. Užívání jakýchkoli léků na HRT by mělo být projednáno s ošetřujícím gynekologem.

Důležité! Kouření a pití alkoholu může vyvolat vedlejší účinky. Po celou dobu léčby byste měli opustit špatné návyky!

Recenze

Názory odborníků a pacientů na tento lék jsou většinou pozitivní. Podle výsledků statistik je výskyt nežádoucích účinků podle všech pravidel a dávkování extrémně vzácný. Endokrinologové však varují, že samoléčení je přísně zakázáno. Tablety HRT můžete použít pro menopauzu pouze po úplném vyšetření těla a vyloučení všech možných kontraindikací.

Co o Angeliq říkají pacienti a lékaři

Valeria Evgenievna, 54 let

Beru tyto prášky už 6 let. Během přijímání se přílivy a jiné příznaky neobtěžují, ale asi před rokem jsem se rozhodl opustit terapii a přílivy pokračovaly téměř okamžitě. Gynekolog řekl, že musíte pokračovat v pití, nejsou pozorovány žádné vedlejší účinky. Nevím ani o co víc pít, ale zase je strašlivé přestat.

Světlana, 48 let

Dobrý den všem! Angeliq pro mě byla skutečnou spásou. První příznaky menopauzy se objevily brzy, pouze 40 let. Nejprve jsem zkusil homeopatii, ale prakticky to nemělo žádný účinek. Lékař radí těmto pilulkám, vše je vypracované a co je nejdůležitější, cítím se jako plnohodnotná žena, v mém sexuálním životě nejsou žádné problémy, z nichž je můj manžel neuvěřitelně šťastný! Radím všem, ale samozřejmě po konzultaci s lékařem. Ženy, nevzdávejte se radostí ze života, s těmito pilulky je snadnější žít.

Alexandra Sergeevna, gynekolog-endokrinolog

Jako specialista vím, jak nebezpečné není léčit menopauzální syndrom. Sám, když vstoupil do této obtížné fáze, okamžitě začal brát hormony. Cítím se skvěle, mohu plně pracovat a dát ženám zdraví. Doporučuji pacientům, aby se neodkládali s odvoláním na gynekologa a aby se sami neléčili. Při správné terapii nehrozí riziko HRT.

Olga, 49 let

A můj lékař mi předepsal Femostona. Beru to už 4 roky. V prvních měsících došlo k vedlejším účinkům, bylo nutné upravit dávku. Četl jsem recenze žen s menopauzou a mám dotaz pro odborníky, ale mohu přejít na angeliku po femostonu? Nebo to nedává smysl?

Alexandra Sergeevna, gynekolog-endokrinolog

Ahoj Olko. Otázka změny léku HRT by měla být rozhodnuta u svého lékaře. Pokud nyní neexistují žádné vedlejší účinky a tělo dobře toleruje femoston, pak není žádný zvláštní smysl při změně léku. Pokud se vyskytnou nějaké nemoci, má smysl se poradit s odborníkem a po vyšetření změnit léky.

Tatyana, 52 let

Nechápu, proč by měl Femoston cokoli změnit. Pro mě je to jediná věc, která opravdu pomáhá. Vyzkoušel jsem mnoho bylinných a hormonálních léků, ale jen femoston byl pro mě účinný. Ačkoli se jeho přítelkyni vůbec nehodil, mělo mnoho vedlejších účinků a jeho zdraví se jen zhoršilo. Pokud vám tedy něco vyhovuje, nedoporučuji vám měnit se, najednou to bude horší.

Regina, 45 let

A nemohl jsem používat hormony. Existuje mnoho kontraindikací. Závidím těm, kteří to mohou, protože už 4 roky trpím. Žádné bylinné doplňky nezbavují silné návaly horka a jiné potěšení z menopauzy. Zbývá jen čekat, až to skončí, můj život je jako peklo, bez spánku, odpočinku a osobního života.

Oksana Valerevna, 41 let

Včera jsem byl na prenatální klinice. Hormony byly předepsány bez vyšetření a vyšetření, je rozhodnutí lékaře o hormonální substituční léčbě správné? Nebyly provedeny žádné operace, byly horké záblesky a pocení. Řekni mi co dělat..

Gynekolog-endokrinolog Alexandra Sergeevna

Ahoj Oksane. Je přísně zakázáno zahájit hormonální substituční terapii bez úplného vyšetření. Doporučuji vám obrátit se na jiné zdravotnické zařízení, kde vám bude vypracován správný individuální léčebný plán.

Angelique, recenze lékařů

Dnes je ve výzbroji lékařů spousta léků, které mohou u žen zmírnit příznaky menopauzy. Patří mezi ně hormonální i nehormonální drogy, ale Angeliq má mezi všemi těmito drogami zvláštní postavení..

Podle gynekologů jde o jedno z nejbezpečnějších a nejúčinnějších HRT léků, které jsou dnes na trhu k dispozici. Působení aktivních složek dokonale kompenzuje nedostatek vlastních hormonů během menopauzy a současně brání rozvoji mnoha nemocí souvisejících s věkem, včetně onkologie dělohy a vaječníků..

Podle odborníků jsou statistiky nepříjemných vedlejších účinků při užívání přípravku Angeliq malé. S výhradou dávkování a harmonogramu se komplikace objevují velmi zřídka. Gynekologové však nedoporučují vzdát se terapie sami. Výstup z HRT by měl být plynulý, snížením dávky a pouze se souhlasem ošetřujícího lékaře. V celkové hmotnosti má Angelik jako lék na menopauzu pozitivní hodnocení od lékařů a pacientů, ale musíte pochopit, že vše je čistě individuální a výběr léků vždy zůstává u lékaře.

Femoston pro menopauzu, recenze lékařů

Femoston je hlavním analogem Angeliq. Výběr finančních prostředků však závisí na obecném stavu a pohodě pacienta. Podle lékařů lze obě tyto značky úspěšně použít při léčbě menopauzy, ale v některých případech je Angeliq účinnější a účinnější..

Takže co je lepší, Angelique nebo Femoston, definitivní odpověď na tuto otázku neexistuje. Hormonální terapie je individuální volbou léku pro každého jednotlivého pacienta. V lékařské praxi se situace často setkává, když žena musí vybrat lék dostatečně dlouho, proto je nutné upravit dávkování, změnit lék a dosáhnout nejpohodlnějšího stavu a pohody.

Hormonální droga "Angelik" s menopauzou: jak brát

Veškerý obsah iLive je monitorován lékařskými odborníky, aby byla zajištěna co nejlepší přesnost a soulad s fakty..

Máme přísná pravidla pro výběr zdrojů informací a máme na mysli pouze seriózní stránky, akademické výzkumné ústavy a pokud možno i ověřený lékařský výzkum. Upozorňujeme, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou interaktivními odkazy na takové studie..

Pokud si myslíte, že některý z našich materiálů je nepřesný, zastaralý nebo jinak pochybný, vyberte jej a stiskněte Ctrl + Enter.

S nástupem perimenopauzálního období (menopauzy) u mnoha žen klesá hladina pohlavních hormonů, což vede k řadě negativních změn ze strany různých systémů a orgánů. Například u reprodukčního systému dochází ke snížení sexuální touhy žen. V orgánech genitourinárního systému dochází k dystrofii sliznic, v důsledku čehož ženy pociťují suchost v pochvě a způsobují svědění. Během pohlavního styku zažívají ženy bolest a nepohodlí. Močová inkontinence je často pozorována ze strany močového systému. Snížení množství pohlavních hormonů vede k poruchám nervového systému, které se projevují vážnou podrážděností, depresí a poruchami spánku. Produkce kolagenu v pokožce je snížena, v důsledku čehož se na obličeji objevují hluboké vrásky. Kromě toho se příznaky perimenopauzálního období projevují hyperhidrózou, bolestí v srdci, degenerací kostí (rozvoj osteoporózy). Všechny tyto příznaky mohou být kontrolovány léky určenými pro hormonální substituční terapii. Doporučujeme, abyste se seznámili s jedním z těchto léků - s léčivým přípravkem Angelique, který se často používá pro menopauzu.

Angelique je dvousložkový kombinovaný léčivý přípravek obsahující dvě složky: první je estradiol, druhý je drospirenon. A také ve složení tohoto léku obsahuje železo, hořčík a titan.

ATX kód

Účinné látky

Farmakologická skupina

farmaceutický účinek

Formulář vydání

Potahované tablety obsahující estradiol - 1 mg a drospirenon - 2 mg.

V kartonovém balení je blistr s 28 tabletami nebo 3 blistry, z nichž v každé je 28 tablet.

Farmakodynamika

Estradiol, který je součástí Angelica, je svou chemickou strukturou a biologickými vlastnostmi podobný endogennímu (produkovanému tělem) lidskému estradiolu, druhá složka, drospirenon, odvozený od spironolaktonu, má progestin, antigonadotropní, antikoncepční a decongestantový (antimineralokortický).

Estradiol kompenzuje množství estrogenu v těle žen a zmírňuje menopauzální příznaky perimenopauzálního období, jmenovitě: suché sliznice v genitáliích, návaly horka, hyperhidróza a další. Obzvláště důležitý je účinek estradiolu na tělo, aby se zabránilo degeneraci kosti a prevenci zlomenin kosti.

Drospirenon zvyšuje uvolňování vody a sodíku. V důsledku toho je zabráněno výskytu otoků v těle, zvyšuje krevní tlak, pomáhá předcházet přírůstku na váze, snižuje bolest v mléčných žlázách a také brání růstu vnitřní vrstvy dělohy (endometria) a minimalizuje rizika rozvoje rakoviny konečníku v postmenopauzálním období. Je také známa možnost Angelica ovlivnit snížení hladiny cholesterolu v těle..

Farmakokinetika

Aktivní hormonální látka estradiol, je-li podáván interně (orálně), je absorbován na krátkou dobu a poté absorbován v celém rozsahu. Během tohoto procesu, a když hormon estradiol vstupuje do jater, prochází metabolickým procesem, vstupuje do sloučeniny s albuminem, stejně jako globulinem, čímž vytváří vazbu s anaboliky. Metabolizace této látky se vyskytuje ve větší míře v játrech, ledvinách a různých částech střeva, ve svalech, v cílových orgánech a tvoří další méně aktivní látky, jako je estriol, estron a další. Zvýšených hladin estradiolu v krvi lze dosáhnout několika dávkami.

Látka drospirenon se také rychle vstřebává. 1 hodinu po dávce je pozorována maximální koncentrace látky v krevním séru. Drospirenon tvoří vazbu s albuminem, ale neváže se na globulin. Hlavní antroly (metabolity) v krevním séru jsou kyselá forma hormonální látky drospirenonu a 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfátu. Obě anthroly jsou tvořeny bez expozice cytochromu. Hloubka drospirenonu obsaženého v séru tvoří 1,2 - 1,5 ml / min / kg. Část této dávky může být vyloučena v nezměněné podobě. Převážná většina z toho bude vylučována ledvinami a střevy. Rovnovážná saturace nastává po 10 dnech při nepřetržitém správném podávání léčiva.

Kontraindikace

Použití Angelica je přísně kontraindikováno za následujících okolností a podmínek:

  • jakékoli typy vaskulární trombózy a tromboembólie všech orgánů, křečové žíly;
  • zvýšené plazmatické triglyceridy;
  • těžká onemocnění a poškození jater;
  • jakékoli benigní a maligní formace orgánů nebo podezření na ně;
  • jakékoli těhotenství a kojení;
  • gynekologické krvácení;
  • akutní a chronická onemocnění a patologie ledvin, jakož i stavy po nich;
  • zvýšená individuální citlivost těla na lék.

Nežádoucí účinky Angelica s menopauzou

Během léčby Angelicem se mohou objevit vedlejší účinky. Mezi vedlejší účinky tohoto léčiva často patří citlivost prsou, gynekologické krvácení, bolest, která se objevuje podél gastrointestinálního traktu. Nejnebezpečnější následky užívání drogy jsou rozvoj tromboembolie a rakoviny prsu. Lze zvýraznit následující vedlejší účinky:

  • ostré změny emočního stavu;
  • bolesti hlavy různé intenzity až po migrénu;
  • bolest v různých orgánech a částech gastrointestinálního traktu;
  • tvorba cervikálních (v děložním čípku) polypů.

V jednotlivých ojedinělých případech během lékové terapie byly pozorovány:

  • novotvary v játrech;
  • demence;
  • novotvary endometria;
  • zvýšení krevního tlaku;
  • zvýšená koncentrace triglyceridů v krvi;
  • změny tolerance glukózy v těle;
  • proliferace děložních fibroidů;
  • opakovaná exacerbace endometriózy;
  • hypofyzární adenom;
  • hyperpigmentace kůže na obličeji;
  • obstrukční žloutenka, stejně jako svědění kůže a hypofýzy (sliznice), které jsou s ní spojeny;
  • výskyt, stejně jako exacerbace stavů, jako jsou: bronchiální astma, Liebman-Sachsova choroba (lupus erythematosus), nádory prsu.

Dávkování a podávání

Způsob použití léku Angelik, dávky - stanoví ošetřující lékař. Pokud pacientka nepoužila estrogeny, stejně jako přešla na nepřetržité užívání léku Angelik po užití jiného kombinovaného léku, může být léčba zahájena každý den. Ženy, které používaly substituční terapii cyklickým hormonem, budou muset zahájit individuální léčbu po ukončení krvácení z vysazení.

Obsah jednoho balení Angelica je určen k 28dennímu příjmu léčiva. Je nutné užít 1 tabletu denně. Po 28denní léčbě drogou, další den musíte začít s novým balíčkem Angelica. Kromě toho musí být první tableta z obalu přijata ve stejný den v týdnu, ve kterém byla první tableta odebrána z obalu, který předcházel balení. Doporučuje se používat lék ve stejnou denní dobu. Pokud pacient zapomněl vzít pilulku, je nutné ji v blízké budoucnosti vypít. Při delším přeskakování léku po dobu několika dnů dojde k vaginálnímu krvácení z vysazení léku.

Předávkovat

V případě předávkování jednou látkou nebyly pozorovány žádné akutní vedlejší účinky. Zvýšená dávka estradiolu a drospirenonu při jednom použití byla obvykle tolerována.

Příznaky předávkování Angelica: z orgánů gastrointestinálního traktu - nauzea a zvracení jsou možné, z reprodukčního systému - vaginální krvácení. Neexistuje žádné antidotum. Léčba předávkování Angelica je symptomatická.

Interakce s jinými drogami

Před předepsáním léku musí Angelik informovat lékaře o tom, jaké léky pacient užívá. Při návštěvě jiných lékařských odborníků je také nutné je varovat před užíváním drog Angelique.

Pokud se užívají po dlouhou dobu, určitá léčiva, jejichž účinek může ovlivnit produkci jaterních enzymů (jako je řada antikonvulziv a antimikrobiálních léků). Taková terapeutická činidla mohou ovlivnit zvýšení hladiny ženských pohlavních hormonů v krvi, a tím snížit jejich účinnost. Některé z antikonvulziv, barbituráty, primidon, karbamazepin a rifampicin, griseofulvin, topiramát, oscarbazepin, felbamát mají tyto vlastnosti..

Při užívání určitých typů antibiotik, nejčastěji tetracyklinů a penicilinů, bylo zaznamenáno snížení množství estradiolu v těle.

Při léčbě arteriální hypertenze u žen užívajících Angelic lze pozorovat zvýšení antihypertenzního účinku.

Během léčby Angelica je nutné opustit užívání alkoholu. To je způsobeno skutečností, že alkohol přispívá ke zvýšení hladiny estradiolu v krvi..

Angelique ® (Angeliq ®)

Účinná látka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nosologická klasifikace (ICD-10)

3D obrázky

Složení

Potahované tablety1 karta.
účinná látka:
drospirenon2 mg
hemihydrát estradiolu1 mg
(z hlediska estradiolu)
pomocné látky: monohydrát laktózy - 48,2 mg; kukuřičný škrob - 14,4 mg; předželatinovaný kukuřičný škrob - 9,6 mg; povidon K25 - 4 mg; stearát hořečnatý - 0,8 mg; hypromelóza - 1,0112 mg; makrogol 6000 - 0,2024 mg; talek - 0,2024 mg, oxid titaničitý - 0,5438 mg; oxid železitý červený oxid - 0,0402 mg

Popis lékové formy

Kulaté, bikonvexní, šedavě růžové tablety, potažené skořepinou s vyraženým „DL“ v pravidelném šestiúhelníku na jedné straně.

farmaceutický účinek

Farmakodynamika

Přípravek Angelique® obsahuje 17β-estradiol, chemicky a biologicky identický s endogenním lidským estradiolem, a syntetický progestogen, drospirenon.

17ß-estradiol poskytuje estrogenovou náhradu v ženském těle během a po menopauze. Přidání drospirenonu poskytuje kontrolu nad krvácením a zabraňuje rozvoji endometriální hyperplázie vyvolané estrogenem.

Progestogenní aktivita. Drospirenon má podobné farmakodynamické účinky jako přírodní progesteron.

Progestogenní aktivita. Drospirenon je silný progestogen s centrálním inhibičním účinkem na osu hypotalamus-hypofýza-vaječník. U žen v reprodukčním věku má drospirenon antikoncepční účinek. Se zavedením drospirenonu ve formě jediného léčiva je ovulace potlačena. Hraniční dávka drospirenonu k potlačení ovulace je 2 mg / den. Úplná transformace dříve exponovaného endogenního estrogenu nastává po dávce 4–6 mg / den po dobu 10 dnů (40–60 mg na cyklus).

Neustálá HRT s Angelikem® zabraňuje pravidelnému krvácení z vysazení, ke kterému dochází u cyklické nebo fázové HRT. Během prvních měsíců léčby je krvácení a špinění poměrně časté, ale postupem času se jejich frekvence snižuje. Během užívání Angelik ® se procento případů amenorey rychle zvyšuje na 81% již v 6. cyklu, poté až 86% v 12. cyklu a až 91% v 24. cyklu.

Kombinace aktivních složek přípravku Angelique® účinně brání rozvoji endometriální hyperplazie způsobené estrogenem. Po 12 měsících léčby Angelicem® mělo 71–77% žen atrofii endometria.

Antimineralokortikoidní aktivita. Drospirenon má schopnost konkurovat antagonismu s aldosteronem. Antihypertenzní účinek je nejvýraznější u žen s vysokým krevním tlakem se zvyšujícími se dávkami drospirenonu. Po 8 týdnech léčby Angelikem® u pacientů s vysokým krevním tlakem se hodnoty SBP / DBP výrazně snížily (pokles o 12 a 9 mm Hg ve srovnání s výchozím stavem ve srovnání s placebem - 3/4 mm Hg; při hodnocení 24hodinových ambulantních ukazatelů BP byl zaznamenán pokles o 5/3 mm Hg ve srovnání s výchozím stavem; 3/2 mm Hg ve srovnání s placebem). Účinek léku je patrný po 2 týdnech, zatímco maximálního účinku je dosaženo do 6 týdnů po zahájení léčby.

Průměrné hodnoty změn v CAD / DBP ve srovnání se základní hodnotou

Indikátory1 mg estradiolu / 2 mg drospirenonu po dobu 8 týdnůObyčejný24hodinový ambulantní krevní tlak (APAD)Změna vzhledem k základní linii, mm Hg.−12 / −9−5 / −3Pozorovaná kontrakce upravená pro placebo efekt, mm. Hg.−3 / −4−3 / −2

U žen s normálním krevním tlakem se neočekávají žádné odpovídající změny krevního tlaku. Při provádění klinických studií s léčivem obsahujícím kombinaci estradiolu s drospirenonem se průměrná tělesná hmotnost pacientů během 12 měsíců léčby snížila o 1,1–1,2 kg, zatímco u pacientů, kteří dostávali monoterapii estradiolem, došlo ke zvýšení tělesné hmotnosti o 0,5 kg..

U žen, které dostaly drospirenon kromě estradiolu v rámci klinického hodnocení, byla méně pravděpodobná periferní edém než u žen užívajících samotný estradiol.

U pacientů s anginou pectoris se po 6 týdnech léčby Angelikem® (obsahující 1 mg estradiolu a 2 mg drospirenonu) zlepšuje adaptace koronární rezervy průtoku krve v reakci na stres (relativní změna + 14% ve srovnání s -15% ve skupině s placebem).

Antiandrogenní aktivita. Stejně jako přírodní progesteron má i drospirenon antiandrogenní vlastnosti.

Účinek na metabolismus uhlohydrátů. Drospirenon nemá ani glukokortikoidní ani antigenní glukokortikoidní aktivitu a neovlivňuje glukózovou toleranci a inzulínovou rezistenci. Při použití léku není tolerance glukózy Angelik® narušena.

Zánik funkce vaječníků, doprovázený snížením produkce estrogenů a progestogenů v těle, určuje klimakterický syndrom charakterizovaný vazomotorickými a organickými příznaky. Pro odstranění těchto porušení je předepsána HRT.

Ze všech přírodních estrogenů je estradiol nejaktivnější a má nejvyšší afinitu (vazebnou sílu) k estrogenovým receptorům. Cílové orgány pro estrogeny zahrnují, ale nejsou na ně omezeny, dělohu, hypotalamus, hypofýzu, vaginu, mléčné žlázy, kosti (jmenovitě osteoklastové buňky).

Mezi další účinky estrogenů patří snížení koncentrace inzulínu v krvi a glukózy v krvi, lokální vazoaktivní účinky zprostředkované receptory a účinky nezávislé na receptoru na buňky hladkého svalstva cév. V srdečních a koronárních tepnách byly identifikovány estrogenové receptory.

Perorální podání přírodních estrogenů má výhody v případech hypercholesterolémie díky příznivějšímu účinku na metabolismus lipidů v játrech.

Po jednom roce léčby léčivem obsahujícím estradiol a drospirenon nebyly průměrné změny koncentrace HDL-C zanedbatelné. Při užívání léčiva obsahujícího kromě estradiolu 2 mg drospirenonu byla koncentrace HDL-C snížena o 1,6% a koncentrace LDL-C v plazmě se snížila v průměru o 14% ve srovnání se snížením o 9% po 1 roce monoterapie 1 mg estradiol.

Kombinovaná léčiva s drospirenonem pravděpodobně zmírní zvýšení koncentrace TG v důsledku monoterapie 1 mg estradiolu. Po jednom roce léčby 1 mg estradiolu v koncentracích TG u pacientů v průměru překročil počáteční hladinu přibližně o 18% ve srovnání s průměrným zvýšením o 5% při použití kombinace s 2 mg drospirenonu..

Terapie přípravkem Angelik® po dobu 2 let vedla ke zvýšení BMD přibližně o 3-5%, zatímco při užívání placeba se BMD snížila přibližně o 0,5%. Byl zjištěn významný statistický rozdíl mezi hodnotami BMD v pánevních kostech u pacientů v aktivních léčených skupinách (s osteopenií a bez osteopenie) ve srovnání s placebem. U pacientů z aktivní léčebné skupiny došlo také ke zvýšení BMD v celém těle a v bederní páteři.

Prodloužená HRT snižuje riziko zlomenin periferní kosti u žen po menopauze bez osteoporózy.

HRT také příznivě ovlivňuje obsah kolagenu v kůži, hustotu pokožky a může zpozdit tvorbu vrásek.

Monoterapie estrogeny má na dávce závislý stimulační účinek na mitózu a proliferaci endometria, a tedy zvyšuje výskyt endometriální hyperplázie. Aby se zabránilo rozvoji endometriální hyperplázie, je nutná kombinace estrogenu s jakýmkoli progestogenem.

Lék Angelique® má pozitivní vliv na zdravotní stav a kvalitu života. Podle dotazníku týkajícího se zdraví žen příznivé účinky přípravku Angelique® významně převyšovaly účinek ve srovnání s monoterapií estradiolem (absolutní indikátor). Tato vysoká míra je způsobena hlavně zlepšenými somatickými symptomy, sníženou úzkostí / strachem a kognitivní poruchou..

Observační studie a studie konjugovaných koňských estrogenů (CCE) spolu s medroxyprogesteronacetátem (MPA), prováděné WHI (iniciativa pro zdraví žen - iniciativa pro zdraví žen), ukazují na snížení výskytu rakoviny tlustého střeva u postmenopauzálních žen užívajících HRT. Ve studii WHI s monoterapií estrogeny pomocí CCE nebylo pozorováno žádné snížení tohoto rizika. Není známo, zda získané údaje platí také pro jiná léčiva pro HRT..

Farmakokinetika

Vstřebávání. Po perorálním podání se drospirenon rychle a téměř úplně vstřebává. Jak je uvedeno v tabulce níže, Cmax látek v krevní plazmě je dosaženo přibližně 1 hodinu po jednorázovém a opakovaném podání léčiva Angelik®. Farmakokinetické vlastnosti drospirenonu závisí na dávce obdržené v rozmezí 0,25–4 mg. Biologická dostupnost je 76–85% a nezávisí na příjmu potravy (ve srovnání s příjmem na lačný žaludek).

Farmakokinetický parametr1 mg estradiolu / 2 mg drospirenonu
Cmax, jednotlivá dávka (OD), ng / ml21.9
Cmax, rovnovážný stav (MS), ng / ml35.9
Auc0-24 OD, ng / ml161
Auc0-24 MS, ng / ml408

Rozdělení. Po perorálním podání se koncentrace drospirenonu v krevní plazmě snižuje ve dvou fázích s průměrnou konečnou T1/2 trvá přibližně 35–39 hodin. Drospirenon se váže na sérový albumin, neváže se na SHBG a globulin vázající kortikoidy (HSC). Ve formě volného hormonu je v krevní plazmě přítomno pouze 3-5% z celkové koncentrace drospirenonu. Zjevně Vd drospirenon je 3,7–4,2 l / kg.

Metabolismus. Po perorálním podání je drospirenon významně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou kyselá forma drospirenonu získaného otevřením laktonového kruhu, jakož i 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát, který se tvoří v procesu redukce a sulfatace. Drospirenon je citlivý na oxidační metabolismus v přítomnosti izoenzymu CYP3A4.

Odstranění. Celková clearance drospirenonu v séru je 1,2–1,5 ml / min / kg. Pouze velmi malé množství drospirenonu se vylučuje v nezměněné podobě. Metabolity drospirenonu jsou vylučovány ledvinami a střevy v poměru 1,4: 1,2. T1/2 metabolity ledvinami a střevy jsou asi 40 hodin.

Css. Maximální Css drospirenon v krevní plazmě, dosažený během opakovaného denního užívání léčiva Angelik®, jsou uvedeny v tabulce 2 výše.ss dosaženo přibližně po 10 dnech každodenního užívání léčiva Angelik®. Kvůli dlouhému T1/2 drospirenon C.ss 2-3krát vyšší koncentrace po jedné dávce.

Vstřebávání. Po perorálním podání se rychle a úplně vstřebává. Během absorpce a prvního průchodu játry je estradiol z velké části metabolizován, což snižuje absolutní biologickou dostupnost estrogenu po perorálním podání na přibližně 5% přijaté dávky. Cmax (asi 16 nebo 22 pg / ml) bylo dosaženo 2-8 hodin po jednorázovém orálním podání 0,5 nebo 1 mg estradiolu. Jíst nemá vliv na biologickou dostupnost estradiolu (ve srovnání s prázdným žaludkem).

Rozdělení. Při požití přípravku Angelic® je pozorována postupná změna koncentrace estradiolu v krevní plazmě do 24 hodin. V důsledku oběhu estrogenových sulfátů a glukuronidů v širokém rozmezí na jedné straně a střevní a jaterní recirkulace na straně druhé, T1/2 estradiol je komplexní parametr, který závisí na všech těchto procesech a je 13–20 hodin po požití. Estradiol se váže nespecificky na albumin a konkrétně na SHBG. Volná frakce estradiolu v séru je přibližně 1–2% a frakce látky spojené s SHBG je v rozmezí 40–45%. Po požití estradiol indukuje tvorbu SHBG, která ovlivňuje distribuci proteinů v séru, což způsobuje zvýšení frakce související s SHBG a snížení frakce vázané na albumin a nevázané frakce, což ukazuje na nelineární farmakokinetiku estradiolu po podání Angelik®. Vypadá to Vd estradiol po jediné iv injekci je asi 1 l / kg.

Metabolismus. Estradiol je rychle metabolizován a kromě estronu a sulfátu estronu se tvoří velké množství dalších metabolitů a konjugátů. Estron a estriol jsou známé jako farmakologicky aktivní metabolity estradiolu. Při významných koncentracích v plazmě byl stanoven pouze estron. Obsah estronu v plazmě je přibližně 6krát vyšší než koncentrace estradiolu. Koncentrace konjugátů estronu v plazmě jsou přibližně 26krát vyšší než odpovídající koncentrace volného estronu.

Odstranění. Klírna estradiolu ze séra je asi 30 ml / min / kg. Metabolity estradiolu se vylučují ledvinami a střevy pomocí T1/2, přibližně 24 hodin.

Css. Při každodenním perorálním podání léčiva Angelique® Css estradiol je dosažen po 5 dnech. Koncentrace estradiolu v plazmě se zvyšuje přibližně 2krát. V 24hodinovém dávkovacím intervalu průměrná Css plazmatický estradiol je v rozmezí 20–43 pg / ml po užití léku obsahujícího 1 mg estradiolu.

Porucha funkce jater. Farmakokinetika jednorázového perorálního podání 3 mg drospirenonu v kombinaci s 1 mg estradiolu byla hodnocena u 10 pacientek se středně těžkou poruchou funkce jater (třída B podle klasifikace Child-Pugh) a u 10 zdravých účastníků vybraných podle věku, tělesné hmotnosti a historie kouření. Průměrné profily plazmatické koncentrace v čase pro drospirenon byly srovnatelné mezi oběma skupinami žen ve fázi absorpce / distribuce s podobným Cmax a Tmax, což nám umožňuje dojít k závěru, že zhoršená funkce jater nemá vliv na stupeň absorpce. Průměrné T1/2 v konečné fázi byla asi 1,8krát delší a systémová expozice se zvýšila dvakrát, což odpovídá asi 50% snížení zjevné perorální clearance (Cl / f) u dobrovolníků se střední závažností snížené funkce jater ve srovnání s účastníky s normální funkcí játra. Pozorované snížení clearance drospirenonu u dobrovolníků s mírným poškozením jaterních funkcí ve srovnání s dobrovolníky s normální funkcí jater nezpůsobilo významný rozdíl v plazmatických koncentracích draslíku mezi oběma skupinami dobrovolníků. I při anamnéze diabetes mellitus a souběžné léčbě spironolaktonem (dva faktory, které určují predispozici pacienta k rozvoji hyperkalémie), nebylo pozorováno zvýšení koncentrací draslíku v séru nad horní hranici přijatelných hodnot. Na základě toho lze učinit závěr, že drospirenon je dobře snášen pacienty s mírným až středně těžkým poškozením jater (klasifikace Child-Pugh třída B)..

Selhání ledvin. Účinek selhání ledvin na farmakokinetiku drospirenonu (3 mg denně po dobu 14 dnů) byl hodnocen u pacientů s normální funkcí ledvin a mírným až středně těžkým poškozením ledvin. Po dosažení Css plazmatické koncentrace drospirenonu ve skupině pacientů s mírným poškozením ledvin (kreatinin Cl - 50–80 ml / min) byly srovnatelné s koncentracemi ve skupině pacientů s normální funkcí ledvin (kreatinin Cl -> 80 ml / min). Plazmatické koncentrace drospirenonu byly v průměru o 37% vyšší ve skupině účastníků se středně závažnou poruchou funkce ledvin (Cl kreatinin - 30-50 ml / min) ve srovnání s účastníky s normální funkcí ledvin. Výsledky lineární regresní analýzy AUC indikátorů0-24 drospirenon ve vztahu k kreatininu Cl vykázal 3,5% nárůst oproti pozadí 10 ml / min snížení kreatininu Cl. Mírné zvýšení se nepovažuje za klinicky významné..

Ethnicity. Účinek etnicity na farmakokinetiku drospirenonu (1–6 mg) a ethinylestradiolu (0,02 mg) byl hodnocen u mladých a zdravých pacientů z Evropy a Japonska po jednorázovém a opakovaném perorálním podání. Na základě výsledků hodnocení byl učiněn závěr, že etnické rozdíly mezi ženami v Evropě a Japonsku nemají klinicky významný vliv na farmakokinetiku drospirenonu a ethinylestradiolu..

Indikace Angelik ®

hormonální substituční terapie u poruch způsobených nedostatkem estrogenu u postmenopauzálních žen s intaktní dělohou, nejdříve 12 měsíců po poslední menstruaci;

prevence osteoporózy u žen po menopauze s vysokým rizikem zlomenin, nesnášenlivost nebo kontraindikace užívání jiných léků k prevenci osteoporózy.

Kontraindikace

Užívání Angelik ® je kontraindikováno v přítomnosti některého z následujících stavů / onemocnění. Pokud se některý z těchto stavů vyskytne během užívání léku Angelik®, měli byste okamžitě přestat užívat lék.

přecitlivělost na složky léčiva Angelik®;

vaginální krvácení nespecifikované etiologie;

potvrzená nebo suspektní diagnóza karcinomu prsu nebo anamnéza karcinomu prsu;

potvrzená nebo suspektní diagnóza hormonálně závislého prekancerózního onemocnění nebo hormonálně závislého maligního nádoru;

v současné době nebo v anamnéze nádory jater (benigní nebo maligní);

závažné onemocnění jater;

závažné onemocnění ledvin v současnosti nebo v anamnéze nebo akutní selhání ledvin;

akutní arteriální trombóza nebo tromboembolismus, včetně vedoucí k infarktu myokardu, mrtvice;

hluboká žilní trombóza v akutním stadiu, žilní tromboembolismus (včetně plicní embolie) v současnosti nebo v anamnéze;

přítomnost vysokého rizika žilní a arteriální trombózy;

identifikovaná dědičná nebo získaná predispozice k arteriální nebo žilní trombóze, včetně rezistence na aktivovaný protein C, deficit antitrombinu III, nedostatek proteinu C, deficit proteinu S, hyperhomocysteinémie, antifosfolipidové protilátky (protilátky proti kardiolipinu, lupusové antikoagulanty); stavy předcházející trombóze (přechodné ischemické záchvaty, angina pectoris);

neléčená hyperplázie endometria;

vrozený deficit laktázy, intolerance laktózy, malabsorpce glukózy-galaktózy;

období kojení;

děti a dospívající do 18 let.

Opatření: arteriální hypertenze; vrozená hyperbilirubinémie (Gilbertův, Dubin-Johnsonův a Rotorův syndrom); cholestatická žloutenka nebo cholestatické svědění během předchozího těhotenství; endometrióza; děložní myomy; otoskleróza; diabetes mellitus (viz „Zvláštní pokyny“).

Je třeba vzít v úvahu, že samotné estrogeny nebo v kombinaci s gestageny by se měly používat s opatrností u následujících onemocnění a stavů: přítomnost rizikových faktorů pro trombózu nebo tromboembolismus a nádory závislé na estrogenu v rodinné anamnéze (příbuzní první linie s tromboembolickými komplikacemi v mladém věku nebo rakovina prsu), anamnéza endometriální hyperplázie, kouření, hypercholesterolémie, obezita, systémový lupus erythematodes, demence, onemocnění žlučníku, sítnicová vaskulární trombóza, střední hypertriglyceridémie, edém při chronickém srdečním selhání, těžká hypokalcemie, bronchiální epilepsie, endometrióza, jaterní hemangiomy, hyperkalémie, stavy predispozice k rozvoji hyperkalémie, užívání léků způsobujících hyperkalémii - diuretika šetřící draslík, přípravky draslíku, ACE inhibitory, ARA II a heparin.

Těhotenství a kojení

HRT je kontraindikována během těhotenství nebo během kojení. Pokud je během užívání přípravku Angelik® zjištěno těhotenství, měla by být léčba okamžitě přerušena.

Malé množství pohlavních hormonů může být vylučováno do mateřského mléka..

Vedlejší efekty

Nejčastěji byly při používání léčiva Angelik® pozorovány takové nežádoucí účinky léku (NLR), jako je citlivost prsu, krvácení z genitálního traktu, gastrointestinální bolesti a bolesti břicha. Tyto reakce se vyvíjejí u ≥ 6% žen užívajících Angelik®.

Nepravidelné krvácení obvykle zmizí při dlouhodobé léčbě. Frekvence krvácení klesá s rostoucí dobou léčby.

Mezi závažné nežádoucí účinky patří arteriální a žilní tromboembolické komplikace a rakovina prsu.

NLR popsané v klinických studiích s použitím léčiva Angelique® jsou uvedeny níže v pořadí podle klesající závažnosti. K určení frekvence se používají následující pojmy: velmi často (≥1 / 10); často (od ≥1 / 100 do gastrointestinálního traktu: často - bolest v epigastriu a břiše, nadýmání, nauzea; občas - sucho v ústech, poruchy chuti, zvracení, průjem, zácpa.

Na straně kůže a podkožních tkání: vzácně - akné, alopecie, svědění, hirsutismus.

Ze strany ledvin a močových cest: často - lokální edém; zřídka - infekce močových cest, nadměrné pocení, generalizovaný edém.

Z muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně: často - astenie; občas - bolest v zádech, kloubech, končetinách, svalových křečích; zřídka - bolest svalů.

Z reprodukčního systému a mléčné žlázy: velmi často - bolest v mléčné žláze (včetně nepohodlí v mléčných žlázách), krvácení z pohlavních cest; často - polyp děložního čípku, benigní novotvary mléčné žlázy, zvětšení prsou, vaginální výtok; zřídka - rakovina prsu **, kandidální vaginitida, vaginální suchost; zřídka - vypouštění z mléčných žláz.

Celkové poruchy a poruchy v místě vpichu injekce: zřídka - nevolnost.

Další informace o žilních a arteriálních tromboembolických komplikacích, rakovině prsu a migréně - viz „Kontraindikace“ a „Zvláštní pokyny“..

Nežádoucí účinky, které se vyskytují v ojedinělých případech nebo jejichž příznaky se vyvíjejí velmi dlouho po zahájení léčby a jsou považovány za spojené s užíváním léků ze skupiny kombinovaných látek pro kontinuální HRT, jsou uvedeny níže..

- nádory jater (benigní a maligní);

- hormonálně závislé maligní nádory nebo hormonálně závislé prekancerózní choroby (je-li známo, že pacient má podobné stavy, jedná se o kontraindikaci užívání drog Angelik®);

- v epidemiologických studiích HRT s použitím kombinace samotného estrogenu a estrogen-progestinu byly spojeny s mírným zvýšením rizika rakoviny vaječníků. Riziko může být výraznější při dlouhodobém užívání léku (několik let) (viz „Zvláštní pokyny“).

- zhoršená funkce jater;

- změny tolerance glukózy nebo účinky na rezistenci periferních tkání k inzulínu;

- zvýšení děložních myomů;

- žloutenka a / nebo svědění spojené s cholestázou;

- nástup nebo zhoršení podmínek, u nichž není vztah k použití HRT přesně prokázán: epilepsie; benigní choroby mléčných žláz; bronchiální astma; porfyrie; systémový lupus erythematodes; otoskleróza, malá chorea.

- u žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny zhoršovat příznaky;

- přecitlivělost (včetně příznaků, jako je vyrážka a kopřivka).

Pokud se žena domnívá, že při užívání přípravku Angelik ® zjistila nežádoucí účinky, které nejsou na tomto seznamu uvedeny, měla by o tom informovat svého lékaře.

Další informace o závažných nežádoucích příhodách souvisejících s HRT naleznete v části „Zvláštní pokyny“..

* Termín „žilní a arteriální tromboembolické komplikace“ zahrnuje následující lékařské termíny: okluze periferních hlubokých žil, trombóza a embolie / plicní cévní okluze, trombóza, embolie a infarkt myokardu / infarkt myokardu / mozkový infarkt a cévní mozková příhoda, s výjimkou hemoragie.

** Údaje o vztahu k užívání drogy byly získány na základě výsledků postregistračních pozorování; údaje o frekvenci získané z klinických studií s použitím léčiva Angelik®.

Interakce

Vždy byste měli informovat lékaře, který předepsal HRT, jaké léky pacient již užívá (včetně antihypertenziv). Měli byste také sdělit kterémukoli jinému lékaři nebo zubnímu lékaři, který ženě předepíše další léky, že užívá Angelique®. Pokud má žena pochybnosti o užívané drogě, je nutné se poradit s lékařem.

Vliv jiných léků na přípravek Angelique®

Interakce může nastat s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což vede ke zvýšené clearanci pohlavních hormonů, což vede k krvácení z dělohy a / nebo ke snížení terapeutického účinku. Indukce enzymů může být pozorována po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je zpravidla pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může indukce enzymů přetrvávat přibližně 4 týdny.

Léky, které zvyšují clearanci pohlavních hormonů (snižují účinnost pohlavních hormonů indukcí enzymů). Fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin a případně oxkarbazepin, topiramát, felbamát, griseofulvin a léčiva obsahující třezalku tečkovanou.

Léky s proměnlivým účinkem na clearance pohlavních hormonů. Při současném podávání pohlavních hormonů může mnoho NNRTI (léčiv pro léčbu HIV a virové hepatitidy C) vést ke zvýšení i snížení koncentrace estrogenu, progestinu nebo obou. Tyto změny mohou být v některých případech klinicky významné..

Léky, které snižují clearance pohlavních hormonů (inhibitory enzymů). Silné a středně silné inhibitory CYP3A4, včetně azolová antimykotika (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolidy (klarithromycin, erytromycin), diltiazem a grapefruitová šťáva mohou zvýšit koncentraci estrogenu nebo progestinu jednotlivě nebo společně v krevní plazmě. Látky citlivé na významnou konjugaci (včetně paracetamolu) mohou zvýšit biologickou dostupnost estradiolu potlačením konjugačního systému během absorpce.

Ve studii účinků opakovaných dávek kombinace drospirenonu (3 mg / den) a estradiolu (1,5 mg / den) současné podávání silného inhibitoru ketokonazolu CYP3A4 po dobu 10 dnů zvýšilo AUC0-24 drospirenon 2,3krát (90% CI: 2,08; 2,54). Nebyly pozorovány žádné změny v koncentraci estradiolu, ale AUC0-24 jeho méně aktivní metabolit estronu se zvýšil 1,39krát (90% CI: 1,27; 1,52).

Alkohol. Nadměrná konzumace alkoholu během HRT může vést ke zvýšené hladině cirkulujícího estradiolu.

Účinek léku Angelique® na jiné léky

Na základě interakčních studií in vivo u dobrovolníků užívajících omeprazol, simvastatin nebo midazolam jako markery lze dojít k závěru, že klinicky významná interakce 3 mg drospirenonu s jinými léky, které jsou metabolizovány cytochromovým systémem P450, je nepravděpodobná.

PDV s antihypertenzivy a NSAID. Užívání léku Angelik® u žen léčených antihypertenzní terapií (včetně ACE inhibitorů, ARA II, hydrochlorothiazidu) může mírně zvýšit hypotenzní účinek.

Pokud má žena vysoký krevní tlak, může Angelique® snížit krevní tlak. Pokud žena užívá některá antihypertenziva, informujte lékaře..

Zvýšení koncentrace draslíku v séru při současném užívání léčiva Angelik® a NSAID nebo antihypertenziv je nepravděpodobné. Kombinované užívání výše uvedených typů léků může vést k mírnému zvýšení koncentrace draslíku v séru, výraznější u žen s diabetem.

Jiné formy interakce

Účinek na laboratorní testy. Použití pohlavních hormonů může ovlivnit přesnost výsledků laboratorních testů, včetně biochemických parametrů jater, štítné žlázy, nadledvin, koncentrace plazmatických bílkovin (včetně SHBG) a lipid / lipoproteinových frakcí, na koagulačních a fibrinolytických parametrech. Kolísání těchto parametrů obvykle zůstává v rámci referenčních hodnot. Tolerance glukózy nebyla při užívání Angelik® narušena.

Dávkování a podávání

Uvnitř. Tableta se spolkne celá a zapije se malým množstvím tekutiny.

Pokud žena nebere estrogeny nebo nepřechází na Angelik® s jiným kombinovaným lékem pro nepřetržité užívání, může zahájit léčbu kdykoli. Pacienti, kteří přecházejí na Angelik ® s kombinovanou přípravou na cyklický režim HRT, by ho měli začít užívat po skončení aktuálního cyklu léčby.

Každé balení je navrženo pro 28denní recepci.

Užívejte jednu tabletu denně. Po obdržení 28 tablet. od aktuálního balení, následující den zahajují nové balení Angelic ® (nepřetržitá HRT), přičemž první tabletu užívají ve stejný den v týdnu jako první tabletu z předchozího balení.

Na denní době, kdy žena užívá lék, nezáleží, pokud však začala brát tablety v kteroukoli konkrétní dobu, měla by tuto dobu dále dodržovat. Zapomenutá pilulka by měla být přijata co nejdříve. Pokud po obvyklé době podání uplynulo více než 24 hodin, neměla by se užít další tableta. Přeskočení několika tablet může vést k vaginálnímu krvácení.

Zvláštní skupiny pacientů

Děti a dospívající. Užívání této drogy je kontraindikováno u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Starší věk. Neexistují žádné údaje o potřebě úpravy dávky u žen mladších 65 let. Při používání přípravku Angelic ® u žen starších 65 let je třeba vzít v úvahu informace uvedené v části Zvláštní pokyny, demence..

Porucha funkce jater. U žen se zhoršenou funkcí jater mírné až střední závažnosti je drospirenon dobře tolerován..

Poškozená funkce ledvin. U žen se sníženou funkcí ledvin mírné až střední závažnosti došlo k mírnému zpomalení eliminace drospirenonu, což nebylo klinicky významné.

Předávkovat

Studie akutní toxicity neodhalily riziko akutních vedlejších účinků v případě náhodného podání léčiva v množství, které je mnohonásobně vyšší než denní terapeutická dávka. V klinických studiích bylo dobře tolerováno použití drospirenonu do 100 mg nebo kombinovaných přípravků estrogen / progestogen obsahujících 4 mg estradiolu..

Příznaky: nevolnost, zvracení, vaginální krvácení.

Léčba: neexistuje žádné specifické antidotum, symptomatická léčba. V případě předávkování vyhledejte lékaře.

speciální instrukce

Angelique ® se nepoužívá pro antikoncepci.

Léky HRT by měly být předepisovány pouze k léčbě příznaků způsobených postmenopauzální nedostatečností estrogenu ovlivňující kvalitu života. HRT by měla pokračovat pouze do doby, kdy přínos převýší riziko užívání léku.

Pokud je podezření na těhotenství, je třeba tablety zastavit až do vyloučení těhotenství (viz „Použití během těhotenství a kojení“)..

V přítomnosti nebo zhoršení některého z následujících stavů nebo rizikových faktorů, než začnete nebo pokračujete v užívání léku Angelik®, byste měli vyhodnotit poměr individuálního rizika k výhodám léčby.

Při předepisování HRT ženám, které mají několik rizikových faktorů pro rozvoj trombózy nebo vysoký stupeň závažnosti jednoho z rizikových faktorů, je třeba vzít v úvahu možnost vzájemného posílení působení rizikových faktorů a předepsané léčby rozvoje trombózy. V takových případech se celková hodnota dostupných rizikových faktorů zvyšuje. V případě vysokého rizika je léčivo Angelik® kontraindikováno.

V řadě kontrolovaných randomizovaných a epidemiologických studií bylo zjištěno zvýšené relativní riziko (RR) vývoje VTE na pozadí HRT, tj. DVT nebo plicní embolie. Při předepisování léku Angelik® ženám s rizikovými faktory pro VTE by proto měl být poměr rizika a prospěšnosti léčby pečlivě zvážen a projednán s pacientem..

Mezi rizikové faktory vývoje VTE patří individuální a rodinná anamnéza (přítomnost VTE u nejbližších příbuzných v relativně mladém věku může naznačovat genetickou predispozici) a těžká obezita. Riziko VTE se také zvyšuje s věkem. Otázka možné role varixů při vývoji VTE zůstává kontroverzní.

Rizikovými faktory pro vývoj VTE jsou také použití estrogenu, trombofilních onemocnění / stavů, SLE, rakovina.

U pacientů užívajících antikoagulancia v konstantním režimu je nutné posoudit poměr individuálního rizika a přínosu léčby HRT léky..

Riziko VTE se může dočasně zvyšovat s dlouhodobou imobilizací, po operaci, rozsáhlém traumatu, operaci na dolních končetinách nebo v pánevní oblasti, neurochirurgických operacích. V případě dlouhodobé imobilizace nebo plánovaného chirurgického zákroku by mělo být užívání léku na HRT zastaveno 4–6 týdnů před operací, obnovení podávání je možné až po úplném obnovení motorické aktivity ženy.

Pokud se objeví příznaky trombotických poruch nebo pokud mají podezření, okamžitě přerušte léčbu.

V kontrolovaných randomizovaných studiích o užívání kombinovaných nebo estrogenových léčiv pro HRT nebyl prokázán jejich ochranný účinek proti infarktu myokardu, bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost anamnézy IHD v anamnéze. RR rozvoje CHD se mírně zvyšuje s použitím kombinovaných přípravků na HRT, riziko se zvyšuje s věkem. Použití kombinovaných léčiv pro HRT zvyšuje riziko mrtvice 1,5krát.

Při dlouhodobé monoterapii estrogeny se zvyšuje riziko vzniku hyperplazie nebo karcinomu endometria. Studie potvrdily, že přidání progestogenů inhibuje zvýšené riziko endometriální hyperplazie a rakoviny. Přidání drospirenonu zabraňuje rozvoji endometriální hyperplázie způsobené estrogenem. Pokud je v anamnéze endometriální hyperplázie, měly by se estrogeny samostatně nebo v kombinaci s progestogeny používat opatrně.

Rakovina savců

Podle klinických studií a observačních studií bylo zjištěno zvýšení OR ve vývoji rakoviny prsu u žen užívajících HRT po dobu několika let. Může to být způsobeno dřívější diagnózou, zrychleným růstem stávajícího nádoru na pozadí HRT nebo kombinací obou faktorů.

RR se zvyšuje s rostoucí dobou terapie, ale může být chybějící nebo snížená během léčby samotným estrogenem. Toto zvýšení je srovnatelné se zvýšeným rizikem rakoviny prsu u žen s pozdějším nástupem přirozené menopauzy, stejně jako s obezitou a zneužíváním alkoholu. Zvýšené riziko postupně klesá na normální úroveň během několika (většinou pěti) let po ukončení HRT.

Předpoklady týkající se zvýšeného rizika rozvoje rakoviny prsu jsou založeny na výsledcích více než 50 epidemiologických studií (riziko se pohybuje od 1 do 2).

Ve dvou rozsáhlých randomizovaných studiích s CCE, samostatně nebo s konstantní kombinací s MPA, byly vypočteny rizikové ukazatele rovné 0,77 (95% CI: 0,59–1,01) nebo 1,24 (95% CI: 1,01– 1,54) po přibližně 6 letech užívání HRT. Není známo, zda se toto zvýšené riziko vztahuje i na další HRT léky..

HRT zvyšuje mamografickou hustotu mléčných žláz, což může mít v některých případech negativní vliv na radiologickou detekci rakoviny prsu.

Rakovina vaječníků je v populaci méně běžná než rakovina prsu. Metaanalýza 52 epidemiologických studií naznačuje mírné zvýšení OR ve vývoji rakoviny vaječníků u žen, které dostávaly HRT, ve srovnání se ženami, které takovou léčbu nikdy nedostaly (prospektivní studie: RR - 1,2, 95% CI: 1,15–1, 26; všechny studie: RR - 1,14, 95% CI: 1,1–1,19). U žen, které nadále dostávaly HRT, se riziko vzniku rakoviny vaječníků mírně zvýšilo (RR - 1,43, 95% CI: 1,31–1,56).

Jiné studie, včetně studie WHI, naznačují, že kombinovaná terapie pro HRT může být spojena s podobným nebo mírně nižším rizikem, ale riziko může být významnější při dlouhodobém užívání (po dobu několika let)..

Na pozadí používání pohlavních hormonů, které zahrnují hormonální substituční terapii, byly ve vzácných případech pozorovány benigní a ještě méně často maligní nádory jater. V některých případech vedly tyto nádory k život ohrožujícímu intraabdominálnímu krvácení. V případě bolesti v horní části břicha, zvětšené játra nebo známek intraabdominálního krvácení by diferenciální diagnostika měla zohlednit pravděpodobnost nádoru jater.

Je známo, že estrogeny zvyšují litogenitu žluči. Některé ženy jsou náchylné k rozvoji onemocnění žlučovými kameny, když jsou léčeny estrogenem.

Užívání léků na HRT nezlepšuje kognitivní funkce. Existují důkazy o zvýšeném riziku demence u žen, které začínají užívat kombinaci nebo jednotlivé léky na HRT ve věku nad 65 let..

Léčba by měla být okamžitě zastavena, pokud se poprvé objeví migréna podobná nebo častá a neobvykle silná bolest hlavy nebo pokud se objeví jiné příznaky - možné prekurzory mozkové trombózy.

Vztah mezi HRT a vývojem klinicky exprimované arteriální hypertenze nebyl stanoven. Ženy užívající HRT popsaly mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky významné zvýšení je vzácné. V některých případech však s rozvojem přetrvávající klinicky významné arteriální hypertenze při užívání HRT lze zvážit zrušení HRT. U žen s vysokým krevním tlakem je při užívání přípravku Angelik® možný mírný pokles krevního tlaku. U žen s normálním krevním tlakem nedochází k významným změnám krevního tlaku..

Při selhání ledvin se může vylučování draslíku snížit. Drospirenon neovlivňuje koncentraci draslíku v séru u pacientů s mírným až středně závažným selháním ledvin. Teoreticky nelze riziko vzniku hyperkalémie vyloučit pouze ve skupině pacientů, u nichž byla koncentrace draslíku v séru stanovena na VGN před léčbou a kteří navíc užívají léky šetřící draslík..

V případě mírného poškození funkce jater, včetně Různé formy hyperbilirubinémie, jako je například Dubin-Johnsonův syndrom nebo Rotorův syndrom, vyžadují lékařský dohled a také pravidelné studie jaterních funkcí. Pokud se indexy jaterních funkcí zhorší, je třeba léčbu přípravkem Angelik® přerušit.

V případě relapsu cholestatické žloutenky nebo cholestatického pruritu, pozorovaného poprvé během těhotenství nebo předchozí léčby pohlavními hormony, by mělo být užívání Angelik® okamžitě ukončeno.

Je nutné zvláštní sledování žen se zvýšenou koncentrací TG. V takových případech může použití HRT způsobit další zvýšení hladiny TG v krvi, což zvyšuje riziko akutní pankreatitidy.

Přestože HRT může ovlivnit periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, obvykle není nutné měnit režim léčby u pacientů s diabetes mellitus během HRT. Ženy s diabetem by však měly být monitorovány na HRT.

U některých pacientů se mohou vyvinout nežádoucí projevy stimulace estrogeny, jako je patologické krvácení z dělohy. Časté nebo přetrvávající patologické krvácení dělohy během léčby je indikací pro studium endometria, aby se vyloučilo organické onemocnění..

Pod vlivem estrogenů se mohou zvětšit děložní myomy. V takovém případě by měla být léčba přerušena..

Doporučuje se ukončit léčbu s rozvojem relapsu endometriózy proti HRT.

Pokud existuje podezření na prolaktinom, měla by být léčba před léčbou vyloučena. Pokud je detekován prolaktinom, měl by být pacient pečlivě sledován (včetně pravidelného hodnocení koncentrace prolaktinu)..

V některých případech lze pozorovat chloasma, zejména u žen s anamnézou těhotné chloasmy. Během léčby přípravkem Angelic ® by se ženy se sklonem k rozvoji chloasmy neměly vyhýbat dlouhodobému vystavení slunci nebo UV záření..

Na pozadí HRT se mohou vyskytnout nebo zhoršit následující stavy a ženy s těmito stavy během HRT by měly být pod dohledem lékaře: epilepsie, benigní nádor prsu, bronchiální astma, migréna, otoskleróza, SLE, malá chorea.

U žen s dědičnými formami angioedému mohou exogenní estrogeny způsobit nebo zhoršit příznaky angioedému..

Předklinické údaje o bezpečnosti

Předklinické údaje získané během standardních studií k detekci toxicity při opakovaných dávkách léčiva, jakož i genotoxicity, karcinogenního potenciálu a toxicity pro reprodukční systém, nenaznačují přítomnost zvláštního rizika pro člověka. Je však třeba si uvědomit, že sexuální steroidy mohou přispívat k růstu určitých hormonálně závislých tkání a nádorů..

Lékařské vyšetření a poradenství

Před zahájením nebo obnovením užívání přípravku Angelik ® byste se měli seznámit s anamnézou pacienta a provést obecné lékařské a gynekologické vyšetření. Četnost a povaha těchto vyšetření by měla vycházet ze stávajících standardů lékařské praxe s nezbytným ohledem na individuální charakteristiky každého pacienta (nejméně však jednou za 6 měsíců) a měla by zahrnovat měření krevního tlaku, hodnocení stavu mléčných žláz, břišních a pánevních orgánů, včetně cytologických studium cervikálního epitelu.

V přítomnosti prolaktinomu je nutné periodické stanovení koncentrace prolaktinu..

Vliv na schopnost řídit auto a používat mechanismy. Nenalezeno.

Formulář vydání

Potahované tablety. 28 tablet v blistru z PVC a hliníkové fólie. 1 nebo 3 bl. společně s kapsou pro přenášení blistru je umístěn v kartonové krabici.

Výrobce

Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlín, Německo / Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlín, Německo.

Právnická osoba, pod jejímž jménem bylo osvědčení o registraci vydáno: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Německo / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Německo.

Další informace a stížnosti lze kontaktovat na adrese: 107113, Moskva, St. Rybinskaya St., 18, bld. 2.

Tel.: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.