Hlavní / Vybít

Angelica tablety s menopauzou

S nástupem menopauzy se žena snaží najít lék, který pomůže zbavit se symptomů menopauzy. Tento lék by však měl nejen zmírnit příznaky, ale měl by mít také léčivý účinek a obnovit hormonální rovnováhu. Angelica s menopauzou je ideálním lékem pro normalizaci hormonálních hladin. Droga německého původu je mezi ženami velmi oblíbená.

Akce na těle

Tablety Angelica mají vážné výhody, protože pomáhají ženě snadno se zbavit menopauzy a jejích projevů.

Pilulky významně mění stav ženy:

  1. Angelica lze říci o drogě jako účinném prostředku hormonální terapie, která v kombinaci s jinými léky může obnovit kostní tkáň, snížit riziko zlomenin, dislokaci.
  2. Účinný lék proti návaly horka, tepelným útokům, zimnici, nespavosti, závratě a dalším projevům premenopauzy.
  3. S příchodem menopauzy čelí žena změně menstruačního cyklu, bolesti v podbřišku. Lék má regenerační účinek, snižuje intenzitu sekrecí, bolest.
  4. Účinně se vyrovná s vegetativními cévními chorobami, otoky, tachykardií.
  5. Oslabuje intenzitu projevů depresivních nervových stavů.
  6. Eliminuje suchost, pálení sliznic genitálií, bolest při pohlavním styku, obnovuje epitel, libido.
  7. Obnovuje fungování genitourinárního systému, snižuje riziko infekce těchto orgánů.
  8. Zpomaluje stárnutí kůže, eliminuje dermatologické alergické reakce.
  9. Lék zmírňuje bolest v mléčných žlázách.
  10. Intenzita přírůstku hmotnosti se snižuje, tuková vrstva se mírně snižuje.
  11. Hladina krevního tlaku je normalizována..
  12. Snižuje riziko rakoviny střeva, endometria a rozvoje hyperplazie.
  13. Snižuje vypadávání vlasů, seboroické onemocnění a léčí akné.

Uvolněte formuláře

Lék je vyráběn ve formě tablet válcového tvaru potažených červenou nebo tmavě růžovou skořápkou. Každá tableta má nápis „DL“ obklopený šestiúhelníkem. Balení obsahuje 28 tablet, které jsou určeny pro dvacet osmdenní běh 1 tableta denně.

Složení

Lék Angelique s menopauzou obsahuje - 1 mg estradiolu, 2 mg drospirenonu. Lék je k dispozici také ve formě Angelique Micro, tato kompozice obsahuje 0,25 mg estradiolu, 0,5 mg drospirenonu.

Indikace a kontraindikace

Angelica je účinným prostředkem hormonální substituční terapie během menopauzy u žen, u nichž není odstraněna děloha, a je také často předepisována pro prevenci osteoporózy související s věkem..

Kontraindikace pro použití:

  • maligní nádory na hormonálně závislých orgánech a mléčných žlázách;
  • rakovina jater;
  • závažné selhání ledvin;
  • vaginální krvácení idiopatické povahy;
  • patologie kardiovaskulárního systému;
  • progresivní forma hypertriglyceridémie;
  • období těhotenství, laktace;
  • abnormální bilirubin v krvi;
  • diabetes;
  • fibroidy dělohy, endometrióza;
  • hypertenze;
  • cholestatická hepatitida.

Způsob aplikace

Návod k použití přípravku je v balení, pokud žena neví, jak pít Angelicu, pomůže jí. Stejně jako všechny hormonální přípravky musí být Angelique užíván podle určitých pravidel - 1 tableta jednou denně.

Tabletu není třeba žvýkat, pouze se omyje vodou. Musíte vzít lék současně, bez ohledu na jídlo. Pro pohodlnější použití jsou na obalu vedle každé tablety poznámky od výrobce uvádějící dny v týdnu - pomáhají ženě dodržovat schéma a nevynechat léky.

Pokud se žena na několik hodin odchýlila od přijímacího řízení, můžete pil pilulku. Pokud zmeškala den, je lepší ji přeskočit a začít další den pilulkou, která jí odpovídá. Odborníci nedoporučují současné podávání dvou tablet současně. Zastavení léku na několik dní je přísně zakázáno - snad krvácení z dělohy. Na konci přijetí jednoho balíčku okamžitě začne přijímat druhý, bez chybějících dnů.

Přerušení léku je doprovázeno snížením hladiny hormonů do počátečního stavu za pět dní. Přechod na jiné hormonální přípravky můžete provést každý den po užití Angeliky..

První dny užívání drogy mohou být doprovázeny krvácením - tělo potřebuje čas, aby si zvyklo na novou úroveň hormonálních hladin. Pokud je krvácení vysoké intenzity a nezastaví se dlouho, musíte se ihned poradit s gynekologem. Také v prvních dnech přijetí je možné zhoršení symptomů menopauzy.

Možné vedlejší účinky

Kromě projevu pozitivních vlastností může mít Angelica s menopauzou následující nežádoucí účinky:

  • silné krvácení z pochvy;
  • fibromyom;
  • bolest v žaludku, střevech, možná nadýmání, zvracení, poruchy stolice;
  • alergické reakce;
  • závratě, migrény;
  • zhoršená funkce jater;
  • zablokování krevních cév;
  • poruchy spánku, úzkost, nervózní, depresivní stav;
  • vývoj rakoviny prsu;
  • bolest, ztuhnutí hrudníku;
  • nevysvětlitelné změny hmotnosti;
  • cardiopalmus;
  • zvýšení krevního tlaku;
  • oční choroby;
  • nedostatek sexuální touhy;
  • tinnitus;
  • vyrážky, podráždění kůže.

Nejčastěji se vyskytují vedlejší účinky při ignorování kontraindikací, pravidel užívání drogy.

Pokud žena čelí takovým projevům, neprojde 1-2 dny, což je naléhavá potřeba kontaktovat specialistu.

Léková interakce

Předtím, než Angelika vezme, měla by vědět, s jakými léky jej nelze kombinovat, jinak se může setkat s vážnými nežádoucími účinky. Mezi tyto léky patří:

  • hydancí;
  • barbituráty;
  • Primidon;
  • Karbamazepin;
  • Rifampicin;
  • Oscarbazepin;
  • Topiramát;
  • Felbamate;
  • Griseofulvin;
  • antibiotika penicilinu, tetracyklinové skupiny;
  • anti-tuberkulóza, antiepileptikum.

Je důležité si uvědomit, že nadměrná konzumace alkoholu významně oslabuje proces asimilace Angeliky.

Paracetamol podporuje rychlou absorpci hormonů. Angelique účinně ovlivňuje tělo v kombinaci s klášterním čajem.

Recenze lékařů a žen

Droga Angelique s menopauzou má pozitivní hodnocení. Pokud ženy neporušují režim a dodržují doporučení lékařů, není užívání léku doprovázeno vedlejšími účinky.

Láska, gynekolog, Arkhangelsk

Většina žen se bojí brát hormonální drogy, přičemž je považuje za důvod vzniku závažných patologií. Tento názor je chybný: přípravky jako Angelique jsou vynikajícím prostředkem hormonální terapie, která pomáhá vyrovnat se is osteoporózou související s věkem. Vedlejší účinky jsou možné, pokud pacient neví o kontraindikacích nebo poruší dávkovací režim.

Natalia, 41 let, Irkutsk

Tváří v tvář rané menopauze. Angelique jsem koupil na doporučení lékaře. První období bylo obtížné, dokud nebylo tělo zvyklé na hormonální změny. Nyní užívám lék pravidelně a už jsem zapomněl na příznaky menopauzy.

Antonina, 53 let, Novgorod

V 50 letech začaly přílivy, které se nezastavily. Po absolvování testů na hormony lékař doporučil vyzkoušet Angelicu. Beru to už půl roku a nic mi nevadí.

Cena andělských tablet během menopauzy je odlišná, vše záleží na regionu, lékárně, kde se droga kupuje. V průměru jsou náklady na tablety v rozmezí 1260 rublů.

Angelique je jedním z nejlepších hormonálních léků pro ženy, které se chtějí zbavit příznaků menopauzy.

Navzdory poměrně vysoké ceně je lék mimořádně účinný a při správném používání jsou nežádoucí účinky velmi vzácné.

Angelica s menopauzou: indikace, kontraindikace a vlastnosti léku

Klimakterické období zahrnuje několik fází, které jsou doprovázeny narušením hormonálního pozadí. To vyvolává vývoj řady nepříjemných symptomů, které narušují každodenní život. Droga Angelique s menopauzou podporuje zarovnání hormonů, které vyhladí průběh menopauzy. Existují kontraindikace a nežádoucí účinky, proto byste měli před zahájením používání konzultovat lékaře.

Farmakologické vlastnosti

Terapeutická účinnost léčiva je způsobena jedinečností složení léčiva. Steroid obsahuje hormony estrogeny, které vyrovnávají nedostatek stejných hormonů v těle. To vám umožní dosáhnout takových pozitivních výsledků během menopauzy, jako například:

  1. Snížená citlivost nervového systému, zlepšená nálada, nedostatek náhlých změn.
  2. Normalizujte krevní tlak, zlepšete spánek.
  3. Obnovení vaginální mikroflóry, snížení projevů svědění a podráždění, které je způsobeno nedostatkem přirozeného mazání.
  4. Zachování molekul vápníku, které neumožňuje, aby byly vyplaveny z kostí a vyvinuly drobivost kostí.
  5. Zlepšení kvality vidění.
  6. Normalizace chuti k jídlu, nedostatek paroxysmálního pocitu hladu.
  7. Snížené proplachování, ovládání potu.

Všechny tyto příznaky se vyvíjejí v ženském těle na pozadí akutního nedostatku estrogenu, který je eliminován pomocí léku Angelique.

Poté, co tableta vstoupí do zažívacího traktu, začne absorpce. Metabolismus se vyskytuje v játrech, poté hormony pronikají do krevního řečiště a normalizují stav ženy.

Drospirenon neovlivňuje glukózovou toleranci, proto jej lze předepsat v případě cukrovky. Je prokázáno, že léčivo snižuje syntézu škodlivého cholesterolu a brání rozvoji vaskulární aterosklerózy.

Složení a forma uvolňování

Německý lék je k dispozici ve formě tablet balených v plastových obalech. Celkem 28 tablet v balení, které je určeno pro přesně 1 průběh přijetí. Každá tableta je očíslována pro snadné použití v konkrétní den cyklu..

Složení zahrnuje:

  • estradiol - 1 mg;
  • drospirenon - 2 mg.

Pomocné látky, které pomáhají zachovat kvalitu tablety: kukuřičný škrob, stearát hořečnatý, oxid železa.

Jak Angelique vypadá s menopauzou

Tablety se vyrábějí ve formě mikroorganismu Angelique, kde jsou všechny dávky aktivních složek sníženy na 0,25 mg. To je vhodné pro ženy, jejichž hormonální výkyvy jsou malé..

Tablety jsou růžové a kulatého tvaru. Na jedné straně existuje riziko, na druhé straně nápis „DL“.

Indikace pro menopauzu

Angelique se efektivně vyrovnává s normalizací hormonálního pozadí. Indikace pro jeho použití během menopauzy jsou:

  • suchost a podráždění vagíny;
  • přítomnost přílivu a odlivu;
  • Nadměrné pocení;
  • vzhled nežádoucích chlupů těla, které nejsou charakteristické pro ženské tělo;
  • poruchy spánku, když se na pozadí dlouhodobé nespavosti vyvíjí neustálá ospalost;
  • nervové nadměrné buzení, časté změny nálady, podrážděnost;
  • bušení srdce, tachykardie, arytmie;
  • časté napětí bolesti hlavy, migrény;
  • nedostatek sexuální touhy.

Lék je účinný v přítomnosti bolesti svalů a kloubů, která je spojena s metabolickými poruchami na buněčné úrovni a zvýšenou excitabilitou periferního nervového systému.

Angelique pomáhá snižovat inkontinenci moči. Steroidní léčivo může být použito v postmenopauzálním období jako doplněk k hlavní léčbě..

Tento léčivý přípravek je indikován pro ženy náchylné ke zlomeninám kostí, které jsou spojeny s patologickými změnami v kostní tkáni v důsledku snížení jejich hustoty v důsledku nedostatku estrogenu. Angelique příznivě ovlivňuje stav pokožky, díky čemuž jsou pružné a pružné. To je možné díky aktivaci přirozené produkce elastinu a kolagenu, které jsou zodpovědné za stav pokožky. Vrásky se stávají méně znatelné a pokožka je pevnější.

Angelique podporuje aktivní hubnutí

Drospirenon obsažený v přípravku zabraňuje předčasnému vypadávání vlasů a alopecie. Riziko vzniku kožních onemocnění způsobených hormonální nerovnováhou je sníženo.

Steroid zabraňuje zadržování vody v těle, proto se snižuje riziko vzniku otoků a hypertenze. Předepisuje ho obézní pacient. Je prokázáno, že lék podporuje aktivní hubnutí a snižuje krevní tlak.

Přirozená povaha léku a maximální podobnost složení s těmi hormony, které tělo produkuje, je při správném užívání bezpečný a neškodný.

Dávkování a podávání

Lék se užívá 1 tableta denně, nejlépe ráno. Po ukončení balení pokračujte v léčbě, pokud je to nutné, do nového balení.

Tableta se spolkne bez žvýkání a zapije se malým množstvím vody. Je třeba užívat pilulky současně, což umožňuje tělu přizpůsobit a normalizovat metabolické procesy.

První pilulka z nového balení se vezme ve stejný den, kdy se použije poslední pilulka ze starého balení. Pokud jste vynechali pilulku ve správný čas, musíte ji opravit co nejdříve. Pokud existuje mezera v užívání léku déle než 24 hodin, může dojít k vaginálnímu krvácení, které vyžaduje opravu a pozorování lékařem.

Angelica s menopauzou užijte 1 tabletu denně

Není-li třeba projít, není třeba užít 2 nebo 3 tablety. To nepomáhá, ale spíše vyvolává vývoj řady nežádoucích účinků.

Droga začíná být užívána až poté, co lékař zjistil akutní nedostatek estrogenu v těle, což je možné pomocí krevních testů na hormony. Vnější klinické projevy a příznaky menopauzy nejsou indikací pro hormonální terapii.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky se často objevují, když je droga užívána ženou bez lékařského předpisu nebo pokud existuje individuální nesnášenlivost. To může být:

  • vývoj krvácení;
  • změna povahy vaginálního výtoku;
  • bolest v podbřišku a mléčné žláze, podobná předmenstruačním projevům;
  • nevolnost a zvracení, nepohodlí v žaludku, zvýšená tvorba plynu;
  • zvýšená úzkost, poruchy spánku;
  • silné bolesti hlavy;
  • únava;
  • křeče.

V případě individuální nesnášenlivosti se může rozvinout alergická reakce, která je charakterizována výskytem kožních vyrážek, otokem sliznic, dušností, zvýšenou slzení a rychlým srdečním rytmem. Droga velmi zřídka způsobuje anafylaktický šok a Quinckeho edém. Tomu předcházejí vysoké dávky léku..

V případě alergické reakce je léčba ukončena a provádí symptomatickou léčbu.

Nedodržení doporučených dávek má škodlivý účinek na játra, jejichž buňky se účastní metabolismu. Žloutenka se může vyvinout.

Léková interakce

Při současném dlouhodobém podávání steroidního léčiva s centrálními svalovými relaxanci je zaznamenáno snížení terapeutické účinnosti hormonální substituční terapie.

Současné užívání Angelica a penicilinových antibiotik se nedoporučuje kvůli snížení účinnosti obou léků.

Paracetamol a některá nesteroidní protizánětlivá léčiva mohou zvýšit biologickou dostupnost estradiolu. To přispívá ke zvýšení koncentrace hormonu v krvi, což je spojeno s rozvojem řady nežádoucích účinků.

Kontraindikace

Droga se nepoužívá v takových situacích:

  1. Při vaginálním krvácení neznámé etiologie se nejprve stanoví diagnóza a poté se rozhodne o potřebě hormonální substituční terapie.
  2. Vyvíjí se nádorový proces v těle (maligní), který se pod vlivem zvýšení hormonů může aktivovat a šířit po celém těle.
  3. Tělo má hormonálně závislé nádory.
  4. Progresivní infekční a zánětlivý proces vyžadující komplexní léčbu.
  5. Přítomnost novotvarů v játrech (včetně rakoviny), renální patologie vyskytující se v akutní formě.
  6. Anamnéza těžkých onemocnění jater.
  7. Predispozice k mozkové a cévní infarktu, ateroskleróze, problémům s hematopoetickou funkcí a kardiovaskulárním systémem.
  8. Těhotenství a kojení.
  9. Přítomnost genetických chorob.
  10. Individuální nesnášenlivost k léku a tendence k rozvoji alergické reakce.

S mimořádnou opatrností je lék předepisován pacientům, kteří měli mozkovou příhodu. S rozvojem nežádoucích účinků je třeba o tom informovat ošetřujícího lékaře a vybrat si jiný lék.

Je přísně zakázáno používat andělské tablety bez dobrého důvodu. Pouze lékař předepisuje steroidní lék podle údajů z laboratorní studie. Samoléčení může vést k nepředvídaným důsledkům, které ovlivní budoucí zdraví žen.

Angelique ® (Angeliq ®)

Účinná látka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nosologická klasifikace (ICD-10)

3D obrázky

Složení

Potahované tablety1 karta.
účinná látka:
drospirenon2 mg
hemihydrát estradiolu1 mg
(z hlediska estradiolu)
pomocné látky: monohydrát laktózy - 48,2 mg; kukuřičný škrob - 14,4 mg; předželatinovaný kukuřičný škrob - 9,6 mg; povidon K25 - 4 mg; stearát hořečnatý - 0,8 mg; hypromelóza - 1,0112 mg; makrogol 6000 - 0,2024 mg; talek - 0,2024 mg, oxid titaničitý - 0,5438 mg; oxid železitý červený oxid - 0,0402 mg

Popis lékové formy

Kulaté, bikonvexní, šedavě růžové tablety, potažené skořepinou s vyraženým „DL“ v pravidelném šestiúhelníku na jedné straně.

farmaceutický účinek

Farmakodynamika

Přípravek Angelique® obsahuje 17β-estradiol, chemicky a biologicky identický s endogenním lidským estradiolem, a syntetický progestogen, drospirenon.

17ß-estradiol poskytuje estrogenovou náhradu v ženském těle během a po menopauze. Přidání drospirenonu poskytuje kontrolu nad krvácením a zabraňuje rozvoji endometriální hyperplázie vyvolané estrogenem.

Progestogenní aktivita. Drospirenon má podobné farmakodynamické účinky jako přírodní progesteron.

Progestogenní aktivita. Drospirenon je silný progestogen s centrálním inhibičním účinkem na osu hypotalamus-hypofýza-vaječník. U žen v reprodukčním věku má drospirenon antikoncepční účinek. Se zavedením drospirenonu ve formě jediného léčiva je ovulace potlačena. Hraniční dávka drospirenonu k potlačení ovulace je 2 mg / den. Úplná transformace dříve exponovaného endogenního estrogenu nastává po dávce 4–6 mg / den po dobu 10 dnů (40–60 mg na cyklus).

Neustálá HRT s Angelikem® zabraňuje pravidelnému krvácení z vysazení, ke kterému dochází u cyklické nebo fázové HRT. Během prvních měsíců léčby je krvácení a špinění poměrně časté, ale postupem času se jejich frekvence snižuje. Během užívání Angelik ® se procento případů amenorey rychle zvyšuje na 81% již v 6. cyklu, poté až 86% v 12. cyklu a až 91% v 24. cyklu.

Kombinace aktivních složek přípravku Angelique® účinně brání rozvoji endometriální hyperplazie způsobené estrogenem. Po 12 měsících léčby Angelicem® mělo 71–77% žen atrofii endometria.

Antimineralokortikoidní aktivita. Drospirenon má schopnost konkurovat antagonismu s aldosteronem. Antihypertenzní účinek je nejvýraznější u žen s vysokým krevním tlakem se zvyšujícími se dávkami drospirenonu. Po 8 týdnech léčby Angelikem® u pacientů s vysokým krevním tlakem se hodnoty SBP / DBP výrazně snížily (pokles o 12 a 9 mm Hg ve srovnání s výchozím stavem ve srovnání s placebem - 3/4 mm Hg; při hodnocení 24hodinových ambulantních ukazatelů BP byl zaznamenán pokles o 5/3 mm Hg ve srovnání s výchozím stavem; 3/2 mm Hg ve srovnání s placebem). Účinek léku je patrný po 2 týdnech, zatímco maximálního účinku je dosaženo do 6 týdnů po zahájení léčby.

Průměrné hodnoty změn v CAD / DBP ve srovnání se základní hodnotou

Indikátory1 mg estradiolu / 2 mg drospirenonu po dobu 8 týdnůObyčejný24hodinový ambulantní krevní tlak (APAD)Změna vzhledem k základní linii, mm Hg.−12 / −9−5 / −3Pozorovaná kontrakce upravená pro placebo efekt, mm. Hg.−3 / −4−3 / −2

U žen s normálním krevním tlakem se neočekávají žádné odpovídající změny krevního tlaku. Při provádění klinických studií s léčivem obsahujícím kombinaci estradiolu s drospirenonem se průměrná tělesná hmotnost pacientů během 12 měsíců léčby snížila o 1,1–1,2 kg, zatímco u pacientů, kteří dostávali monoterapii estradiolem, došlo ke zvýšení tělesné hmotnosti o 0,5 kg..

U žen, které dostaly drospirenon kromě estradiolu v rámci klinického hodnocení, byla méně pravděpodobná periferní edém než u žen užívajících samotný estradiol.

U pacientů s anginou pectoris se po 6 týdnech léčby Angelikem® (obsahující 1 mg estradiolu a 2 mg drospirenonu) zlepšuje adaptace koronární rezervy průtoku krve v reakci na stres (relativní změna + 14% ve srovnání s -15% ve skupině s placebem).

Antiandrogenní aktivita. Stejně jako přírodní progesteron má i drospirenon antiandrogenní vlastnosti.

Účinek na metabolismus uhlohydrátů. Drospirenon nemá ani glukokortikoidní ani antigenní glukokortikoidní aktivitu a neovlivňuje glukózovou toleranci a inzulínovou rezistenci. Při použití léku není tolerance glukózy Angelik® narušena.

Zánik funkce vaječníků, doprovázený snížením produkce estrogenů a progestogenů v těle, určuje klimakterický syndrom charakterizovaný vazomotorickými a organickými příznaky. Pro odstranění těchto porušení je předepsána HRT.

Ze všech přírodních estrogenů je estradiol nejaktivnější a má nejvyšší afinitu (vazebnou sílu) k estrogenovým receptorům. Cílové orgány pro estrogeny zahrnují, ale nejsou na ně omezeny, dělohu, hypotalamus, hypofýzu, vaginu, mléčné žlázy, kosti (jmenovitě osteoklastové buňky).

Mezi další účinky estrogenů patří snížení koncentrace inzulínu v krvi a glukózy v krvi, lokální vazoaktivní účinky zprostředkované receptory a účinky nezávislé na receptoru na buňky hladkého svalstva cév. V srdečních a koronárních tepnách byly identifikovány estrogenové receptory.

Perorální podání přírodních estrogenů má výhody v případech hypercholesterolémie díky příznivějšímu účinku na metabolismus lipidů v játrech.

Po jednom roce léčby léčivem obsahujícím estradiol a drospirenon nebyly průměrné změny koncentrace HDL-C zanedbatelné. Při užívání léčiva obsahujícího kromě estradiolu 2 mg drospirenonu byla koncentrace HDL-C snížena o 1,6% a koncentrace LDL-C v plazmě se snížila v průměru o 14% ve srovnání se snížením o 9% po 1 roce monoterapie 1 mg estradiol.

Kombinovaná léčiva s drospirenonem pravděpodobně zmírní zvýšení koncentrace TG v důsledku monoterapie 1 mg estradiolu. Po jednom roce léčby 1 mg estradiolu v koncentracích TG u pacientů v průměru překročil počáteční hladinu přibližně o 18% ve srovnání s průměrným zvýšením o 5% při použití kombinace s 2 mg drospirenonu..

Terapie přípravkem Angelik® po dobu 2 let vedla ke zvýšení BMD přibližně o 3-5%, zatímco při užívání placeba se BMD snížila přibližně o 0,5%. Byl zjištěn významný statistický rozdíl mezi hodnotami BMD v pánevních kostech u pacientů v aktivních léčených skupinách (s osteopenií a bez osteopenie) ve srovnání s placebem. U pacientů z aktivní léčebné skupiny došlo také ke zvýšení BMD v celém těle a v bederní páteři.

Prodloužená HRT snižuje riziko zlomenin periferní kosti u žen po menopauze bez osteoporózy.

HRT také příznivě ovlivňuje obsah kolagenu v kůži, hustotu pokožky a může zpozdit tvorbu vrásek.

Monoterapie estrogeny má na dávce závislý stimulační účinek na mitózu a proliferaci endometria, a tedy zvyšuje výskyt endometriální hyperplázie. Aby se zabránilo rozvoji endometriální hyperplázie, je nutná kombinace estrogenu s jakýmkoli progestogenem.

Lék Angelique® má pozitivní vliv na zdravotní stav a kvalitu života. Podle dotazníku týkajícího se zdraví žen příznivé účinky přípravku Angelique® významně převyšovaly účinek ve srovnání s monoterapií estradiolem (absolutní indikátor). Tato vysoká míra je způsobena hlavně zlepšenými somatickými symptomy, sníženou úzkostí / strachem a kognitivní poruchou..

Observační studie a studie konjugovaných koňských estrogenů (CCE) spolu s medroxyprogesteronacetátem (MPA), prováděné WHI (iniciativa pro zdraví žen - iniciativa pro zdraví žen), ukazují na snížení výskytu rakoviny tlustého střeva u postmenopauzálních žen užívajících HRT. Ve studii WHI s monoterapií estrogeny pomocí CCE nebylo pozorováno žádné snížení tohoto rizika. Není známo, zda získané údaje platí také pro jiná léčiva pro HRT..

Farmakokinetika

Vstřebávání. Po perorálním podání se drospirenon rychle a téměř úplně vstřebává. Jak je uvedeno v tabulce níže, Cmax látek v krevní plazmě je dosaženo přibližně 1 hodinu po jednorázovém a opakovaném podání léčiva Angelik®. Farmakokinetické vlastnosti drospirenonu závisí na dávce obdržené v rozmezí 0,25–4 mg. Biologická dostupnost je 76–85% a nezávisí na příjmu potravy (ve srovnání s příjmem na lačný žaludek).

Farmakokinetický parametr1 mg estradiolu / 2 mg drospirenonu
Cmax, jednotlivá dávka (OD), ng / ml21.9
Cmax, rovnovážný stav (MS), ng / ml35.9
Auc0-24 OD, ng / ml161
Auc0-24 MS, ng / ml408

Rozdělení. Po perorálním podání se koncentrace drospirenonu v krevní plazmě snižuje ve dvou fázích s průměrnou konečnou T1/2 trvá přibližně 35–39 hodin. Drospirenon se váže na sérový albumin, neváže se na SHBG a globulin vázající kortikoidy (HSC). Ve formě volného hormonu je v krevní plazmě přítomno pouze 3-5% z celkové koncentrace drospirenonu. Zjevně Vd drospirenon je 3,7–4,2 l / kg.

Metabolismus. Po perorálním podání je drospirenon významně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou kyselá forma drospirenonu získaného otevřením laktonového kruhu, jakož i 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát, který se tvoří v procesu redukce a sulfatace. Drospirenon je citlivý na oxidační metabolismus v přítomnosti izoenzymu CYP3A4.

Odstranění. Celková clearance drospirenonu v séru je 1,2–1,5 ml / min / kg. Pouze velmi malé množství drospirenonu se vylučuje v nezměněné podobě. Metabolity drospirenonu jsou vylučovány ledvinami a střevy v poměru 1,4: 1,2. T1/2 metabolity ledvinami a střevy jsou asi 40 hodin.

Css. Maximální Css drospirenon v krevní plazmě, dosažený během opakovaného denního užívání léčiva Angelik®, jsou uvedeny v tabulce 2 výše.ss dosaženo přibližně po 10 dnech každodenního užívání léčiva Angelik®. Kvůli dlouhému T1/2 drospirenon C.ss 2-3krát vyšší koncentrace po jedné dávce.

Vstřebávání. Po perorálním podání se rychle a úplně vstřebává. Během absorpce a prvního průchodu játry je estradiol z velké části metabolizován, což snižuje absolutní biologickou dostupnost estrogenu po perorálním podání na přibližně 5% přijaté dávky. Cmax (asi 16 nebo 22 pg / ml) bylo dosaženo 2-8 hodin po jednorázovém orálním podání 0,5 nebo 1 mg estradiolu. Jíst nemá vliv na biologickou dostupnost estradiolu (ve srovnání s prázdným žaludkem).

Rozdělení. Při požití přípravku Angelic® je pozorována postupná změna koncentrace estradiolu v krevní plazmě do 24 hodin. V důsledku oběhu estrogenových sulfátů a glukuronidů v širokém rozmezí na jedné straně a střevní a jaterní recirkulace na straně druhé, T1/2 estradiol je komplexní parametr, který závisí na všech těchto procesech a je 13–20 hodin po požití. Estradiol se váže nespecificky na albumin a konkrétně na SHBG. Volná frakce estradiolu v séru je přibližně 1–2% a frakce látky spojené s SHBG je v rozmezí 40–45%. Po požití estradiol indukuje tvorbu SHBG, která ovlivňuje distribuci proteinů v séru, což způsobuje zvýšení frakce související s SHBG a snížení frakce vázané na albumin a nevázané frakce, což ukazuje na nelineární farmakokinetiku estradiolu po podání Angelik®. Vypadá to Vd estradiol po jediné iv injekci je asi 1 l / kg.

Metabolismus. Estradiol je rychle metabolizován a kromě estronu a sulfátu estronu se tvoří velké množství dalších metabolitů a konjugátů. Estron a estriol jsou známé jako farmakologicky aktivní metabolity estradiolu. Při významných koncentracích v plazmě byl stanoven pouze estron. Obsah estronu v plazmě je přibližně 6krát vyšší než koncentrace estradiolu. Koncentrace konjugátů estronu v plazmě jsou přibližně 26krát vyšší než odpovídající koncentrace volného estronu.

Odstranění. Klírna estradiolu ze séra je asi 30 ml / min / kg. Metabolity estradiolu se vylučují ledvinami a střevy pomocí T1/2, přibližně 24 hodin.

Css. Při každodenním perorálním podání léčiva Angelique® Css estradiol je dosažen po 5 dnech. Koncentrace estradiolu v plazmě se zvyšuje přibližně 2krát. V 24hodinovém dávkovacím intervalu průměrná Css plazmatický estradiol je v rozmezí 20–43 pg / ml po užití léku obsahujícího 1 mg estradiolu.

Porucha funkce jater. Farmakokinetika jednorázového perorálního podání 3 mg drospirenonu v kombinaci s 1 mg estradiolu byla hodnocena u 10 pacientek se středně těžkou poruchou funkce jater (třída B podle klasifikace Child-Pugh) a u 10 zdravých účastníků vybraných podle věku, tělesné hmotnosti a historie kouření. Průměrné profily plazmatické koncentrace v čase pro drospirenon byly srovnatelné mezi oběma skupinami žen ve fázi absorpce / distribuce s podobným Cmax a Tmax, což nám umožňuje dojít k závěru, že zhoršená funkce jater nemá vliv na stupeň absorpce. Průměrné T1/2 v konečné fázi byla asi 1,8krát delší a systémová expozice se zvýšila dvakrát, což odpovídá asi 50% snížení zjevné perorální clearance (Cl / f) u dobrovolníků se střední závažností snížené funkce jater ve srovnání s účastníky s normální funkcí játra. Pozorované snížení clearance drospirenonu u dobrovolníků s mírným poškozením jaterních funkcí ve srovnání s dobrovolníky s normální funkcí jater nezpůsobilo významný rozdíl v plazmatických koncentracích draslíku mezi oběma skupinami dobrovolníků. I při anamnéze diabetes mellitus a souběžné léčbě spironolaktonem (dva faktory, které určují predispozici pacienta k rozvoji hyperkalémie), nebylo pozorováno zvýšení koncentrací draslíku v séru nad horní hranici přijatelných hodnot. Na základě toho lze učinit závěr, že drospirenon je dobře snášen pacienty s mírným až středně těžkým poškozením jater (klasifikace Child-Pugh třída B)..

Selhání ledvin. Účinek selhání ledvin na farmakokinetiku drospirenonu (3 mg denně po dobu 14 dnů) byl hodnocen u pacientů s normální funkcí ledvin a mírným až středně těžkým poškozením ledvin. Po dosažení Css plazmatické koncentrace drospirenonu ve skupině pacientů s mírným poškozením ledvin (kreatinin Cl - 50–80 ml / min) byly srovnatelné s koncentracemi ve skupině pacientů s normální funkcí ledvin (kreatinin Cl -> 80 ml / min). Plazmatické koncentrace drospirenonu byly v průměru o 37% vyšší ve skupině účastníků se středně závažnou poruchou funkce ledvin (Cl kreatinin - 30-50 ml / min) ve srovnání s účastníky s normální funkcí ledvin. Výsledky lineární regresní analýzy AUC indikátorů0-24 drospirenon ve vztahu k kreatininu Cl vykázal 3,5% nárůst oproti pozadí 10 ml / min snížení kreatininu Cl. Mírné zvýšení se nepovažuje za klinicky významné..

Ethnicity. Účinek etnicity na farmakokinetiku drospirenonu (1–6 mg) a ethinylestradiolu (0,02 mg) byl hodnocen u mladých a zdravých pacientů z Evropy a Japonska po jednorázovém a opakovaném perorálním podání. Na základě výsledků hodnocení byl učiněn závěr, že etnické rozdíly mezi ženami v Evropě a Japonsku nemají klinicky významný vliv na farmakokinetiku drospirenonu a ethinylestradiolu..

Indikace Angelik ®

hormonální substituční terapie u poruch způsobených nedostatkem estrogenu u postmenopauzálních žen s intaktní dělohou, nejdříve 12 měsíců po poslední menstruaci;

prevence osteoporózy u žen po menopauze s vysokým rizikem zlomenin, nesnášenlivost nebo kontraindikace užívání jiných léků k prevenci osteoporózy.

Kontraindikace

Užívání Angelik ® je kontraindikováno v přítomnosti některého z následujících stavů / onemocnění. Pokud se některý z těchto stavů vyskytne během užívání léku Angelik®, měli byste okamžitě přestat užívat lék.

přecitlivělost na složky léčiva Angelik®;

vaginální krvácení nespecifikované etiologie;

potvrzená nebo suspektní diagnóza karcinomu prsu nebo anamnéza karcinomu prsu;

potvrzená nebo suspektní diagnóza hormonálně závislého prekancerózního onemocnění nebo hormonálně závislého maligního nádoru;

v současné době nebo v anamnéze nádory jater (benigní nebo maligní);

závažné onemocnění jater;

závažné onemocnění ledvin v současnosti nebo v anamnéze nebo akutní selhání ledvin;

akutní arteriální trombóza nebo tromboembolismus, včetně vedoucí k infarktu myokardu, mrtvice;

hluboká žilní trombóza v akutním stadiu, žilní tromboembolismus (včetně plicní embolie) v současnosti nebo v anamnéze;

přítomnost vysokého rizika žilní a arteriální trombózy;

identifikovaná dědičná nebo získaná predispozice k arteriální nebo žilní trombóze, včetně rezistence na aktivovaný protein C, deficit antitrombinu III, nedostatek proteinu C, deficit proteinu S, hyperhomocysteinémie, antifosfolipidové protilátky (protilátky proti kardiolipinu, lupusové antikoagulanty); stavy předcházející trombóze (přechodné ischemické záchvaty, angina pectoris);

neléčená hyperplázie endometria;

vrozený deficit laktázy, intolerance laktózy, malabsorpce glukózy-galaktózy;

období kojení;

děti a dospívající do 18 let.

Opatření: arteriální hypertenze; vrozená hyperbilirubinémie (Gilbertův, Dubin-Johnsonův a Rotorův syndrom); cholestatická žloutenka nebo cholestatické svědění během předchozího těhotenství; endometrióza; děložní myomy; otoskleróza; diabetes mellitus (viz „Zvláštní pokyny“).

Je třeba vzít v úvahu, že samotné estrogeny nebo v kombinaci s gestageny by se měly používat s opatrností u následujících onemocnění a stavů: přítomnost rizikových faktorů pro trombózu nebo tromboembolismus a nádory závislé na estrogenu v rodinné anamnéze (příbuzní první linie s tromboembolickými komplikacemi v mladém věku nebo rakovina prsu), anamnéza endometriální hyperplázie, kouření, hypercholesterolémie, obezita, systémový lupus erythematodes, demence, onemocnění žlučníku, sítnicová vaskulární trombóza, střední hypertriglyceridémie, edém při chronickém srdečním selhání, těžká hypokalcemie, bronchiální epilepsie, endometrióza, jaterní hemangiomy, hyperkalémie, stavy predispozice k rozvoji hyperkalémie, užívání léků způsobujících hyperkalémii - diuretika šetřící draslík, přípravky draslíku, ACE inhibitory, ARA II a heparin.

Těhotenství a kojení

HRT je kontraindikována během těhotenství nebo během kojení. Pokud je během užívání přípravku Angelik® zjištěno těhotenství, měla by být léčba okamžitě přerušena.

Malé množství pohlavních hormonů může být vylučováno do mateřského mléka..

Vedlejší efekty

Nejčastěji byly při používání léčiva Angelik® pozorovány takové nežádoucí účinky léku (NLR), jako je citlivost prsu, krvácení z genitálního traktu, gastrointestinální bolesti a bolesti břicha. Tyto reakce se vyvíjejí u ≥ 6% žen užívajících Angelik®.

Nepravidelné krvácení obvykle zmizí při dlouhodobé léčbě. Frekvence krvácení klesá s rostoucí dobou léčby.

Mezi závažné nežádoucí účinky patří arteriální a žilní tromboembolické komplikace a rakovina prsu.

NLR popsané v klinických studiích s použitím léčiva Angelique® jsou uvedeny níže v pořadí podle klesající závažnosti. K určení frekvence se používají následující pojmy: velmi často (≥1 / 10); často (od ≥1 / 100 do gastrointestinálního traktu: často - bolest v epigastriu a břiše, nadýmání, nauzea; občas - sucho v ústech, poruchy chuti, zvracení, průjem, zácpa.

Na straně kůže a podkožních tkání: vzácně - akné, alopecie, svědění, hirsutismus.

Ze strany ledvin a močových cest: často - lokální edém; zřídka - infekce močových cest, nadměrné pocení, generalizovaný edém.

Z muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně: často - astenie; občas - bolest v zádech, kloubech, končetinách, svalových křečích; zřídka - bolest svalů.

Z reprodukčního systému a mléčné žlázy: velmi často - bolest v mléčné žláze (včetně nepohodlí v mléčných žlázách), krvácení z pohlavních cest; často - polyp děložního čípku, benigní novotvary mléčné žlázy, zvětšení prsou, vaginální výtok; zřídka - rakovina prsu **, kandidální vaginitida, vaginální suchost; zřídka - vypouštění z mléčných žláz.

Celkové poruchy a poruchy v místě vpichu injekce: zřídka - nevolnost.

Další informace o žilních a arteriálních tromboembolických komplikacích, rakovině prsu a migréně - viz „Kontraindikace“ a „Zvláštní pokyny“..

Nežádoucí účinky, které se vyskytují v ojedinělých případech nebo jejichž příznaky se vyvíjejí velmi dlouho po zahájení léčby a jsou považovány za spojené s užíváním léků ze skupiny kombinovaných látek pro kontinuální HRT, jsou uvedeny níže..

- nádory jater (benigní a maligní);

- hormonálně závislé maligní nádory nebo hormonálně závislé prekancerózní choroby (je-li známo, že pacient má podobné stavy, jedná se o kontraindikaci užívání drog Angelik®);

- v epidemiologických studiích HRT s použitím kombinace samotného estrogenu a estrogen-progestinu byly spojeny s mírným zvýšením rizika rakoviny vaječníků. Riziko může být výraznější při dlouhodobém užívání léku (několik let) (viz „Zvláštní pokyny“).

- zhoršená funkce jater;

- změny tolerance glukózy nebo účinky na rezistenci periferních tkání k inzulínu;

- zvýšení děložních myomů;

- žloutenka a / nebo svědění spojené s cholestázou;

- nástup nebo zhoršení podmínek, u nichž není vztah k použití HRT přesně prokázán: epilepsie; benigní choroby mléčných žláz; bronchiální astma; porfyrie; systémový lupus erythematodes; otoskleróza, malá chorea.

- u žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny zhoršovat příznaky;

- přecitlivělost (včetně příznaků, jako je vyrážka a kopřivka).

Pokud se žena domnívá, že při užívání přípravku Angelik ® zjistila nežádoucí účinky, které nejsou na tomto seznamu uvedeny, měla by o tom informovat svého lékaře.

Další informace o závažných nežádoucích příhodách souvisejících s HRT naleznete v části „Zvláštní pokyny“..

* Termín „žilní a arteriální tromboembolické komplikace“ zahrnuje následující lékařské termíny: okluze periferních hlubokých žil, trombóza a embolie / plicní cévní okluze, trombóza, embolie a infarkt myokardu / infarkt myokardu / mozkový infarkt a cévní mozková příhoda, s výjimkou hemoragie.

** Údaje o vztahu k užívání drogy byly získány na základě výsledků postregistračních pozorování; údaje o frekvenci získané z klinických studií s použitím léčiva Angelik®.

Interakce

Vždy byste měli informovat lékaře, který předepsal HRT, jaké léky pacient již užívá (včetně antihypertenziv). Měli byste také sdělit kterémukoli jinému lékaři nebo zubnímu lékaři, který ženě předepíše další léky, že užívá Angelique®. Pokud má žena pochybnosti o užívané drogě, je nutné se poradit s lékařem.

Vliv jiných léků na přípravek Angelique®

Interakce může nastat s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což vede ke zvýšené clearanci pohlavních hormonů, což vede k krvácení z dělohy a / nebo ke snížení terapeutického účinku. Indukce enzymů může být pozorována po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je zpravidla pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může indukce enzymů přetrvávat přibližně 4 týdny.

Léky, které zvyšují clearanci pohlavních hormonů (snižují účinnost pohlavních hormonů indukcí enzymů). Fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin a případně oxkarbazepin, topiramát, felbamát, griseofulvin a léčiva obsahující třezalku tečkovanou.

Léky s proměnlivým účinkem na clearance pohlavních hormonů. Při současném podávání pohlavních hormonů může mnoho NNRTI (léčiv pro léčbu HIV a virové hepatitidy C) vést ke zvýšení i snížení koncentrace estrogenu, progestinu nebo obou. Tyto změny mohou být v některých případech klinicky významné..

Léky, které snižují clearance pohlavních hormonů (inhibitory enzymů). Silné a středně silné inhibitory CYP3A4, včetně azolová antimykotika (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolidy (klarithromycin, erytromycin), diltiazem a grapefruitová šťáva mohou zvýšit koncentraci estrogenu nebo progestinu jednotlivě nebo společně v krevní plazmě. Látky citlivé na významnou konjugaci (včetně paracetamolu) mohou zvýšit biologickou dostupnost estradiolu potlačením konjugačního systému během absorpce.

Ve studii účinků opakovaných dávek kombinace drospirenonu (3 mg / den) a estradiolu (1,5 mg / den) současné podávání silného inhibitoru ketokonazolu CYP3A4 po dobu 10 dnů zvýšilo AUC0-24 drospirenon 2,3krát (90% CI: 2,08; 2,54). Nebyly pozorovány žádné změny v koncentraci estradiolu, ale AUC0-24 jeho méně aktivní metabolit estronu se zvýšil 1,39krát (90% CI: 1,27; 1,52).

Alkohol. Nadměrná konzumace alkoholu během HRT může vést ke zvýšené hladině cirkulujícího estradiolu.

Účinek léku Angelique® na jiné léky

Na základě interakčních studií in vivo u dobrovolníků užívajících omeprazol, simvastatin nebo midazolam jako markery lze dojít k závěru, že klinicky významná interakce 3 mg drospirenonu s jinými léky, které jsou metabolizovány cytochromovým systémem P450, je nepravděpodobná.

PDV s antihypertenzivy a NSAID. Užívání léku Angelik® u žen léčených antihypertenzní terapií (včetně ACE inhibitorů, ARA II, hydrochlorothiazidu) může mírně zvýšit hypotenzní účinek.

Pokud má žena vysoký krevní tlak, může Angelique® snížit krevní tlak. Pokud žena užívá některá antihypertenziva, informujte lékaře..

Zvýšení koncentrace draslíku v séru při současném užívání léčiva Angelik® a NSAID nebo antihypertenziv je nepravděpodobné. Kombinované užívání výše uvedených typů léků může vést k mírnému zvýšení koncentrace draslíku v séru, výraznější u žen s diabetem.

Jiné formy interakce

Účinek na laboratorní testy. Použití pohlavních hormonů může ovlivnit přesnost výsledků laboratorních testů, včetně biochemických parametrů jater, štítné žlázy, nadledvin, koncentrace plazmatických bílkovin (včetně SHBG) a lipid / lipoproteinových frakcí, na koagulačních a fibrinolytických parametrech. Kolísání těchto parametrů obvykle zůstává v rámci referenčních hodnot. Tolerance glukózy nebyla při užívání Angelik® narušena.

Dávkování a podávání

Uvnitř. Tableta se spolkne celá a zapije se malým množstvím tekutiny.

Pokud žena nebere estrogeny nebo nepřechází na Angelik® s jiným kombinovaným lékem pro nepřetržité užívání, může zahájit léčbu kdykoli. Pacienti, kteří přecházejí na Angelik ® s kombinovanou přípravou na cyklický režim HRT, by ho měli začít užívat po skončení aktuálního cyklu léčby.

Každé balení je navrženo pro 28denní recepci.

Užívejte jednu tabletu denně. Po obdržení 28 tablet. od aktuálního balení, následující den zahajují nové balení Angelic ® (nepřetržitá HRT), přičemž první tabletu užívají ve stejný den v týdnu jako první tabletu z předchozího balení.

Na denní době, kdy žena užívá lék, nezáleží, pokud však začala brát tablety v kteroukoli konkrétní dobu, měla by tuto dobu dále dodržovat. Zapomenutá pilulka by měla být přijata co nejdříve. Pokud po obvyklé době podání uplynulo více než 24 hodin, neměla by se užít další tableta. Přeskočení několika tablet může vést k vaginálnímu krvácení.

Zvláštní skupiny pacientů

Děti a dospívající. Užívání této drogy je kontraindikováno u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Starší věk. Neexistují žádné údaje o potřebě úpravy dávky u žen mladších 65 let. Při používání přípravku Angelic ® u žen starších 65 let je třeba vzít v úvahu informace uvedené v části Zvláštní pokyny, demence..

Porucha funkce jater. U žen se zhoršenou funkcí jater mírné až střední závažnosti je drospirenon dobře tolerován..

Poškozená funkce ledvin. U žen se sníženou funkcí ledvin mírné až střední závažnosti došlo k mírnému zpomalení eliminace drospirenonu, což nebylo klinicky významné.

Předávkovat

Studie akutní toxicity neodhalily riziko akutních vedlejších účinků v případě náhodného podání léčiva v množství, které je mnohonásobně vyšší než denní terapeutická dávka. V klinických studiích bylo dobře tolerováno použití drospirenonu do 100 mg nebo kombinovaných přípravků estrogen / progestogen obsahujících 4 mg estradiolu..

Příznaky: nevolnost, zvracení, vaginální krvácení.

Léčba: neexistuje žádné specifické antidotum, symptomatická léčba. V případě předávkování vyhledejte lékaře.

speciální instrukce

Angelique ® se nepoužívá pro antikoncepci.

Léky HRT by měly být předepisovány pouze k léčbě příznaků způsobených postmenopauzální nedostatečností estrogenu ovlivňující kvalitu života. HRT by měla pokračovat pouze do doby, kdy přínos převýší riziko užívání léku.

Pokud je podezření na těhotenství, je třeba tablety zastavit až do vyloučení těhotenství (viz „Použití během těhotenství a kojení“)..

V přítomnosti nebo zhoršení některého z následujících stavů nebo rizikových faktorů, než začnete nebo pokračujete v užívání léku Angelik®, byste měli vyhodnotit poměr individuálního rizika k výhodám léčby.

Při předepisování HRT ženám, které mají několik rizikových faktorů pro rozvoj trombózy nebo vysoký stupeň závažnosti jednoho z rizikových faktorů, je třeba vzít v úvahu možnost vzájemného posílení působení rizikových faktorů a předepsané léčby rozvoje trombózy. V takových případech se celková hodnota dostupných rizikových faktorů zvyšuje. V případě vysokého rizika je léčivo Angelik® kontraindikováno.

V řadě kontrolovaných randomizovaných a epidemiologických studií bylo zjištěno zvýšené relativní riziko (RR) vývoje VTE na pozadí HRT, tj. DVT nebo plicní embolie. Při předepisování léku Angelik® ženám s rizikovými faktory pro VTE by proto měl být poměr rizika a prospěšnosti léčby pečlivě zvážen a projednán s pacientem..

Mezi rizikové faktory vývoje VTE patří individuální a rodinná anamnéza (přítomnost VTE u nejbližších příbuzných v relativně mladém věku může naznačovat genetickou predispozici) a těžká obezita. Riziko VTE se také zvyšuje s věkem. Otázka možné role varixů při vývoji VTE zůstává kontroverzní.

Rizikovými faktory pro vývoj VTE jsou také použití estrogenu, trombofilních onemocnění / stavů, SLE, rakovina.

U pacientů užívajících antikoagulancia v konstantním režimu je nutné posoudit poměr individuálního rizika a přínosu léčby HRT léky..

Riziko VTE se může dočasně zvyšovat s dlouhodobou imobilizací, po operaci, rozsáhlém traumatu, operaci na dolních končetinách nebo v pánevní oblasti, neurochirurgických operacích. V případě dlouhodobé imobilizace nebo plánovaného chirurgického zákroku by mělo být užívání léku na HRT zastaveno 4–6 týdnů před operací, obnovení podávání je možné až po úplném obnovení motorické aktivity ženy.

Pokud se objeví příznaky trombotických poruch nebo pokud mají podezření, okamžitě přerušte léčbu.

V kontrolovaných randomizovaných studiích o užívání kombinovaných nebo estrogenových léčiv pro HRT nebyl prokázán jejich ochranný účinek proti infarktu myokardu, bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost anamnézy IHD v anamnéze. RR rozvoje CHD se mírně zvyšuje s použitím kombinovaných přípravků na HRT, riziko se zvyšuje s věkem. Použití kombinovaných léčiv pro HRT zvyšuje riziko mrtvice 1,5krát.

Při dlouhodobé monoterapii estrogeny se zvyšuje riziko vzniku hyperplazie nebo karcinomu endometria. Studie potvrdily, že přidání progestogenů inhibuje zvýšené riziko endometriální hyperplazie a rakoviny. Přidání drospirenonu zabraňuje rozvoji endometriální hyperplázie způsobené estrogenem. Pokud je v anamnéze endometriální hyperplázie, měly by se estrogeny samostatně nebo v kombinaci s progestogeny používat opatrně.

Rakovina savců

Podle klinických studií a observačních studií bylo zjištěno zvýšení OR ve vývoji rakoviny prsu u žen užívajících HRT po dobu několika let. Může to být způsobeno dřívější diagnózou, zrychleným růstem stávajícího nádoru na pozadí HRT nebo kombinací obou faktorů.

RR se zvyšuje s rostoucí dobou terapie, ale může být chybějící nebo snížená během léčby samotným estrogenem. Toto zvýšení je srovnatelné se zvýšeným rizikem rakoviny prsu u žen s pozdějším nástupem přirozené menopauzy, stejně jako s obezitou a zneužíváním alkoholu. Zvýšené riziko postupně klesá na normální úroveň během několika (většinou pěti) let po ukončení HRT.

Předpoklady týkající se zvýšeného rizika rozvoje rakoviny prsu jsou založeny na výsledcích více než 50 epidemiologických studií (riziko se pohybuje od 1 do 2).

Ve dvou rozsáhlých randomizovaných studiích s CCE, samostatně nebo s konstantní kombinací s MPA, byly vypočteny rizikové ukazatele rovné 0,77 (95% CI: 0,59–1,01) nebo 1,24 (95% CI: 1,01– 1,54) po přibližně 6 letech užívání HRT. Není známo, zda se toto zvýšené riziko vztahuje i na další HRT léky..

HRT zvyšuje mamografickou hustotu mléčných žláz, což může mít v některých případech negativní vliv na radiologickou detekci rakoviny prsu.

Rakovina vaječníků je v populaci méně běžná než rakovina prsu. Metaanalýza 52 epidemiologických studií naznačuje mírné zvýšení OR ve vývoji rakoviny vaječníků u žen, které dostávaly HRT, ve srovnání se ženami, které takovou léčbu nikdy nedostaly (prospektivní studie: RR - 1,2, 95% CI: 1,15–1, 26; všechny studie: RR - 1,14, 95% CI: 1,1–1,19). U žen, které nadále dostávaly HRT, se riziko vzniku rakoviny vaječníků mírně zvýšilo (RR - 1,43, 95% CI: 1,31–1,56).

Jiné studie, včetně studie WHI, naznačují, že kombinovaná terapie pro HRT může být spojena s podobným nebo mírně nižším rizikem, ale riziko může být významnější při dlouhodobém užívání (po dobu několika let)..

Na pozadí používání pohlavních hormonů, které zahrnují hormonální substituční terapii, byly ve vzácných případech pozorovány benigní a ještě méně často maligní nádory jater. V některých případech vedly tyto nádory k život ohrožujícímu intraabdominálnímu krvácení. V případě bolesti v horní části břicha, zvětšené játra nebo známek intraabdominálního krvácení by diferenciální diagnostika měla zohlednit pravděpodobnost nádoru jater.

Je známo, že estrogeny zvyšují litogenitu žluči. Některé ženy jsou náchylné k rozvoji onemocnění žlučovými kameny, když jsou léčeny estrogenem.

Užívání léků na HRT nezlepšuje kognitivní funkce. Existují důkazy o zvýšeném riziku demence u žen, které začínají užívat kombinaci nebo jednotlivé léky na HRT ve věku nad 65 let..

Léčba by měla být okamžitě zastavena, pokud se poprvé objeví migréna podobná nebo častá a neobvykle silná bolest hlavy nebo pokud se objeví jiné příznaky - možné prekurzory mozkové trombózy.

Vztah mezi HRT a vývojem klinicky exprimované arteriální hypertenze nebyl stanoven. Ženy užívající HRT popsaly mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky významné zvýšení je vzácné. V některých případech však s rozvojem přetrvávající klinicky významné arteriální hypertenze při užívání HRT lze zvážit zrušení HRT. U žen s vysokým krevním tlakem je při užívání přípravku Angelik® možný mírný pokles krevního tlaku. U žen s normálním krevním tlakem nedochází k významným změnám krevního tlaku..

Při selhání ledvin se může vylučování draslíku snížit. Drospirenon neovlivňuje koncentraci draslíku v séru u pacientů s mírným až středně závažným selháním ledvin. Teoreticky nelze riziko vzniku hyperkalémie vyloučit pouze ve skupině pacientů, u nichž byla koncentrace draslíku v séru stanovena na VGN před léčbou a kteří navíc užívají léky šetřící draslík..

V případě mírného poškození funkce jater, včetně Různé formy hyperbilirubinémie, jako je například Dubin-Johnsonův syndrom nebo Rotorův syndrom, vyžadují lékařský dohled a také pravidelné studie jaterních funkcí. Pokud se indexy jaterních funkcí zhorší, je třeba léčbu přípravkem Angelik® přerušit.

V případě relapsu cholestatické žloutenky nebo cholestatického pruritu, pozorovaného poprvé během těhotenství nebo předchozí léčby pohlavními hormony, by mělo být užívání Angelik® okamžitě ukončeno.

Je nutné zvláštní sledování žen se zvýšenou koncentrací TG. V takových případech může použití HRT způsobit další zvýšení hladiny TG v krvi, což zvyšuje riziko akutní pankreatitidy.

Přestože HRT může ovlivnit periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, obvykle není nutné měnit režim léčby u pacientů s diabetes mellitus během HRT. Ženy s diabetem by však měly být monitorovány na HRT.

U některých pacientů se mohou vyvinout nežádoucí projevy stimulace estrogeny, jako je patologické krvácení z dělohy. Časté nebo přetrvávající patologické krvácení dělohy během léčby je indikací pro studium endometria, aby se vyloučilo organické onemocnění..

Pod vlivem estrogenů se mohou zvětšit děložní myomy. V takovém případě by měla být léčba přerušena..

Doporučuje se ukončit léčbu s rozvojem relapsu endometriózy proti HRT.

Pokud existuje podezření na prolaktinom, měla by být léčba před léčbou vyloučena. Pokud je detekován prolaktinom, měl by být pacient pečlivě sledován (včetně pravidelného hodnocení koncentrace prolaktinu)..

V některých případech lze pozorovat chloasma, zejména u žen s anamnézou těhotné chloasmy. Během léčby přípravkem Angelic ® by se ženy se sklonem k rozvoji chloasmy neměly vyhýbat dlouhodobému vystavení slunci nebo UV záření..

Na pozadí HRT se mohou vyskytnout nebo zhoršit následující stavy a ženy s těmito stavy během HRT by měly být pod dohledem lékaře: epilepsie, benigní nádor prsu, bronchiální astma, migréna, otoskleróza, SLE, malá chorea.

U žen s dědičnými formami angioedému mohou exogenní estrogeny způsobit nebo zhoršit příznaky angioedému..

Předklinické údaje o bezpečnosti

Předklinické údaje získané během standardních studií k detekci toxicity při opakovaných dávkách léčiva, jakož i genotoxicity, karcinogenního potenciálu a toxicity pro reprodukční systém, nenaznačují přítomnost zvláštního rizika pro člověka. Je však třeba si uvědomit, že sexuální steroidy mohou přispívat k růstu určitých hormonálně závislých tkání a nádorů..

Lékařské vyšetření a poradenství

Před zahájením nebo obnovením užívání přípravku Angelik ® byste se měli seznámit s anamnézou pacienta a provést obecné lékařské a gynekologické vyšetření. Četnost a povaha těchto vyšetření by měla vycházet ze stávajících standardů lékařské praxe s nezbytným ohledem na individuální charakteristiky každého pacienta (nejméně však jednou za 6 měsíců) a měla by zahrnovat měření krevního tlaku, hodnocení stavu mléčných žláz, břišních a pánevních orgánů, včetně cytologických studium cervikálního epitelu.

V přítomnosti prolaktinomu je nutné periodické stanovení koncentrace prolaktinu..

Vliv na schopnost řídit auto a používat mechanismy. Nenalezeno.

Formulář vydání

Potahované tablety. 28 tablet v blistru z PVC a hliníkové fólie. 1 nebo 3 bl. společně s kapsou pro přenášení blistru je umístěn v kartonové krabici.

Výrobce

Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlín, Německo / Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlín, Německo.

Právnická osoba, pod jejímž jménem bylo osvědčení o registraci vydáno: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Německo / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Německo.

Další informace a stížnosti lze kontaktovat na adrese: 107113, Moskva, St. Rybinskaya St., 18, bld. 2.

Tel.: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.